本文關(guān)鍵詞：抗體可變區(qū)穩(wěn)定性評價及其初步應(yīng)用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的通過研究抗體輕、重鏈間的結(jié)合能與其構(gòu)象特征、理化性質(zhì)間的內(nèi)在關(guān)系,建立相應(yīng)的數(shù)學(xué)模型,合理評價抗體分子的熱穩(wěn)定性,為抗體分子的設(shè)計、合理改造及親和力成熟奠定基礎(chǔ)。方法采用生物信息學(xué)和計算生物學(xué)相關(guān)方法對已有晶體結(jié)構(gòu)的抗體結(jié)構(gòu)信息進行分析,通過距離幾何學(xué)、計算機圖形學(xué)技術(shù)對抗體可變區(qū)的構(gòu)象特征進行研究;基于分子間氫鍵形成理論、反應(yīng)自由能理論,從熱力學(xué)、動力學(xué)對抗體分子輕、重鏈可變區(qū)相互作用的動態(tài)結(jié)構(gòu)及能量特征進行探討;借助統(tǒng)計學(xué)原理、非線性擬合、回歸分析等分析手段對抗體輕、重鏈作用能與其構(gòu)象特征、理化性質(zhì)建立相關(guān)性分析。結(jié)果通過分子模擬與統(tǒng)計學(xué)分析,抗體的輕、重鏈可變區(qū)結(jié)合能與其輕、重鏈間的氫鍵形成數(shù)目、范德華作用均存在線性相關(guān)性;與抗體理化性質(zhì)存在基于多項式的非線性相關(guān)性�；陉P(guān)鍵位置氨基酸的使用頻率以及建立的分析模型,針對無法獲得穩(wěn)定工程細胞株的抗蓖麻毒素人源化功能抗體進行合理的評價及優(yōu)化,借助理論指導(dǎo),獲得抗蓖麻毒素人源化抗體穩(wěn)定的工程細胞株。結(jié)論抗體可變區(qū)的自身結(jié)構(gòu)(構(gòu)象、理化性質(zhì))對其穩(wěn)定性有很大影響,可以通過抗體結(jié)構(gòu)優(yōu)化來提高抗體的穩(wěn)定性。
【作者單位】： 軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所;
【關(guān)鍵詞】： 抗體可變區(qū) 穩(wěn)定性 可及性表面積 空間結(jié)構(gòu)
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項目(31070820) 國家863計劃重大資助項目(2012AA02A302)
【分類號】：R392.11
【正文快照】： 近年來,基因工程抗體在世界醫(yī)藥市場異軍突起,已成為世界生物工程制藥業(yè)的支柱產(chǎn)品之一。與其他生物藥物不同,抗體在成為藥物之前需要進行改造[1]。然而,抗體改造過程中其穩(wěn)定性(stability)和親和性(affinity)是制約抗體發(fā)展的瓶頸[1],如何提高抗體的穩(wěn)定性和親和性已成為治

【共引文獻】

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本文編號：444934