T細(xì)胞TCR識別的配體是抗原肽/MHC復(fù)合物(pMHC),MHC型別不同的供/受者間進(jìn)行移植后會發(fā)生強(qiáng)烈的排斥反應(yīng),其機(jī)制主要是同種反應(yīng)性T細(xì)胞(簡稱同種T細(xì)胞)識別同種異體組織抗原(簡稱同種抗原)并產(chǎn)生應(yīng)答。關(guān)于同種T細(xì)胞直接識別的可能模式,以及同種T細(xì)胞是否具有pMHC特異性,一直存在爭論。本論文擬從單個pMHC(即T細(xì)胞識別的抗原表位)角度分析,通過誘導(dǎo)單一pMHC特異性同種T細(xì)胞,證實(shí)同種T細(xì)胞的識別也具有pMHC特異性,并利用同種T細(xì)胞識別的特異性探索打破耐受或誘導(dǎo)耐受的方法。論文共分為三部分,其主要內(nèi)容與結(jié)果如下: 一、同種T細(xì)胞對抗原的識別具有pMHC特異性 為了研究同種T細(xì)胞是否存在對pMHC的特異性,本研究選擇Tyr/HLA-A2作為pMHC的代表,利用僅表達(dá)HLA-A2、TAP缺陷的T2細(xì)胞作為刺激細(xì)胞,提呈Tyr/HLA-A2,通過與HLA-A2陰性個體(HLA-A2-ve)的PBLs進(jìn)行長期混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)(LTMLC),誘生Tyr/HLA-A2特異性的同種T細(xì)胞,用特異性細(xì)胞毒試驗和pMHC四聚體染色檢測經(jīng)過LTMLC誘生的同種T細(xì)胞。結(jié)果顯示結(jié)合于同種HLA...

【文章頁數(shù)】：121 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分：自身肽結(jié)合于 HLA-A2 分子上能夠在體外誘導(dǎo)抗原肽特異性的同種 T 細(xì)胞
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
第二部分： 結(jié)合自身抗原肽的 HLA-A2/IgG 二聚體誘導(dǎo)抗原肽特異性的同種 T 細(xì)胞
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
第三部分：可溶性 HLA-A2/IgG 二聚體特異性抑制同種 T 細(xì)胞應(yīng)答
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述
附錄1（英文縮略詞表）
附錄2（攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文）
致謝



本文編號：3927356