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人類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎滑膜—軟骨—NOD/SCID鼠嵌合體模型的制作研究

發(fā)布時間:2022-07-13 11:54
  研究背景與目的:類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)是一種以關(guān)節(jié)滑膜炎癥為病理中心的系統(tǒng)性自身免疫性疾病,全世界發(fā)病率約0.4%。目前發(fā)病原因仍不明確,亦無特效的治療措施。由于缺乏敏感、特異性的早期實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo),現(xiàn)行的診斷主要依靠臨床癥狀及輔助檢查,當(dāng)患者被確診時,往往已出現(xiàn)不可逆性關(guān)節(jié)損傷。建立與RA發(fā)病機(jī)制及病理相同或相似的動物模型在RA研究中的作用也就越來越重要了。目前國內(nèi)RA動物模型主要是誘導(dǎo)性炎癥模型,如膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎(CIA)和佐劑性關(guān)節(jié)炎(AA)和自發(fā)性炎癥模型(CJ鼠),主要從風(fēng)、寒、濕、熱、腎虛等“痹癥”角度模擬造模,而未能與病癥緊密結(jié)合;它們的滑膜增生都是受免疫炎癥反應(yīng)驅(qū)動,并不能體現(xiàn)RA滑膜自身增生和侵蝕,與RA實(shí)際發(fā)病過程仍存在較大的距離。因此,上世紀(jì)90年代中期開始,將RA滑膜移植到免疫缺陷動物身上構(gòu)建免疫缺陷動物/人RA移植物嵌合體模型的研究工作迅速得到重視。該模型在RA滑膜增生的病理機(jī)制,特別是篩選以抑制滑膜增生和軟骨侵蝕為目標(biāo)的藥物或治療方法中得到廣泛應(yīng)用。而國內(nèi)對該模型的研制工作才剛開始起步,免疫缺陷動物主要有裸鼠,T、B細(xì)胞功能缺陷的聯(lián)合重度免疫缺陷鼠(SCI... 

【文章頁數(shù)】:75 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
前言
    課題設(shè)計(jì)思路與技術(shù)路線
第一章 NOD/SCID鼠-人RA移植物嵌合體模型的建立
    1.1 材料和方法
        1.1.1 主要實(shí)驗(yàn)材料及儀器設(shè)備
        1.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 模型鼠一般情況
        1.2.2 模型鼠生存情況
    1.3 討論
    1.4 參考文獻(xiàn)
第二章 NOD/SCID鼠-人RA模型TNF-a含量檢測
    2.1 材料和方法
        2.1.1 主要實(shí)驗(yàn)材料及儀器設(shè)備
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
    2.2 結(jié)果
    2.3 討論
    2.4 參考文獻(xiàn)
第三章 NOD/SCID鼠-人RA模型病理切片制作和HE染色
    3.1 材料和方法
        3.1.1 主要實(shí)驗(yàn)材料及儀器設(shè)備
        3.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 移植物的組織學(xué)評價
        3.2.2 模型鼠病理切片
        3.2.3 HE染色
    3.3 討論
    3.4 參考文獻(xiàn)
第四章 NOD/SCID鼠-人RA模型VEGF檢測
    4.1 材料和方法
        4.1.1 主要實(shí)驗(yàn)材料及儀器設(shè)備
        4.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
    4.2 結(jié)果
    4.3 討論
    4.4 參考文獻(xiàn)
第五章 NOD/SCID鼠-人RA模型細(xì)胞凋亡檢測
    5.1 材料和方法
        5.1.1 主要實(shí)驗(yàn)材料及儀器設(shè)備
        5.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
    5.2 結(jié)果
        5.2.1 細(xì)胞凋亡情況
        5.2.2 半定量分析結(jié)果
    5.3 討論
    5.4 參考文獻(xiàn)
全文小結(jié)
中英文縮略詞及對照表
攻讀學(xué)位期間成果
致謝
論文統(tǒng)計(jì)學(xué)證明


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
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本文編號:3659994

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