人類風濕性關節(jié)炎滑膜—軟骨—NOD/SCID鼠嵌合體模型的制作研究
發(fā)布時間:2022-07-13 11:54
研究背景與目的:類風濕性關節(jié)炎(RA)是一種以關節(jié)滑膜炎癥為病理中心的系統(tǒng)性自身免疫性疾病,全世界發(fā)病率約0.4%。目前發(fā)病原因仍不明確,亦無特效的治療措施。由于缺乏敏感、特異性的早期實驗室檢查指標,現(xiàn)行的診斷主要依靠臨床癥狀及輔助檢查,當患者被確診時,往往已出現(xiàn)不可逆性關節(jié)損傷。建立與RA發(fā)病機制及病理相同或相似的動物模型在RA研究中的作用也就越來越重要了。目前國內(nèi)RA動物模型主要是誘導性炎癥模型,如膠原誘導性關節(jié)炎(CIA)和佐劑性關節(jié)炎(AA)和自發(fā)性炎癥模型(CJ鼠),主要從風、寒、濕、熱、腎虛等“痹癥”角度模擬造模,而未能與病癥緊密結合;它們的滑膜增生都是受免疫炎癥反應驅(qū)動,并不能體現(xiàn)RA滑膜自身增生和侵蝕,與RA實際發(fā)病過程仍存在較大的距離。因此,上世紀90年代中期開始,將RA滑膜移植到免疫缺陷動物身上構建免疫缺陷動物/人RA移植物嵌合體模型的研究工作迅速得到重視。該模型在RA滑膜增生的病理機制,特別是篩選以抑制滑膜增生和軟骨侵蝕為目標的藥物或治療方法中得到廣泛應用。而國內(nèi)對該模型的研制工作才剛開始起步,免疫缺陷動物主要有裸鼠,T、B細胞功能缺陷的聯(lián)合重度免疫缺陷鼠(SCI...
【文章頁數(shù)】:75 頁
【學位級別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
前言
課題設計思路與技術路線
第一章 NOD/SCID鼠-人RA移植物嵌合體模型的建立
1.1 材料和方法
1.1.1 主要實驗材料及儀器設備
1.1.2 實驗方法
1.2 結果
1.2.1 模型鼠一般情況
1.2.2 模型鼠生存情況
1.3 討論
1.4 參考文獻
第二章 NOD/SCID鼠-人RA模型TNF-a含量檢測
2.1 材料和方法
2.1.1 主要實驗材料及儀器設備
2.1.2 實驗方法
2.2 結果
2.3 討論
2.4 參考文獻
第三章 NOD/SCID鼠-人RA模型病理切片制作和HE染色
3.1 材料和方法
3.1.1 主要實驗材料及儀器設備
3.1.2 實驗方法
3.2 結果
3.2.1 移植物的組織學評價
3.2.2 模型鼠病理切片
3.2.3 HE染色
3.3 討論
3.4 參考文獻
第四章 NOD/SCID鼠-人RA模型VEGF檢測
4.1 材料和方法
4.1.1 主要實驗材料及儀器設備
4.1.2 實驗方法
4.2 結果
4.3 討論
4.4 參考文獻
第五章 NOD/SCID鼠-人RA模型細胞凋亡檢測
5.1 材料和方法
5.1.1 主要實驗材料及儀器設備
5.1.2 實驗方法
5.2 結果
5.2.1 細胞凋亡情況
5.2.2 半定量分析結果
5.3 討論
5.4 參考文獻
全文小結
中英文縮略詞及對照表
攻讀學位期間成果
致謝
論文統(tǒng)計學證明
【參考文獻】:
期刊論文
[1]Ⅱ型膠原特異性T細胞系與關節(jié)炎發(fā)病機制的研究[J]. 奚正德,王利,柏峻,張繼英,沈佰華,余奇文,張雁云,張冬青. 中華風濕病學雜志. 2003(09)
[2]類風濕關節(jié)炎不同階段甲襞微循環(huán)及血液流變學改變的臨床研究[J]. 吳啟富,肖長虹,許文學,賀向無,杜莉. 中國微循環(huán). 2003(04)
[3]膠原誘導的關節(jié)炎動物模型研究現(xiàn)狀及進展[J]. 周強,呂厚山,栗占國. 中華風濕病學雜志. 2003(04)
[4]VEGF3種受體在膠原性關節(jié)炎大鼠關節(jié)的表達與軟骨破壞的相關性分析[J]. 姚中強,于孟學. 基礎醫(yī)學與臨床. 2003(02)
[5]電針對膠原性關節(jié)炎大鼠的鎮(zhèn)痛效應和抗體、IL—1β水平的影響[J]. 方劍喬,闞方巨. 浙江中醫(yī)學院學報. 2003(01)
[6]中西醫(yī)結合治療類風濕性關節(jié)炎32例[J]. 何健飛,梁有云. 河北中醫(yī). 2001(07)
[7]佐劑性關節(jié)炎大鼠免疫功能的實驗研究[J]. 方鑒,張永祥,茹祥斌,魏小龍. 中國免疫學雜志. 2000(10)
[8]TNF-α誘導類風濕關節(jié)炎滑膜成纖維細胞MAPKs通路的活化[J]. 孫鐵錚,呂厚山,藥立波,袁燕林,關振鵬,張育軍. 中國免疫學雜志. 2000(06)
[9]SCID小鼠外周血臨檢指標的檢測[J]. 錢建新,周麗英,黃強,孫志方,單衛(wèi)民. 蘇州醫(yī)學院學報. 2000(03)
[10]類風濕性關節(jié)炎風寒濕痹與風濕熱痹動物模型研究[J]. 肖長虹,顧為望,李留洋,郭琳瑯,謝衛(wèi)兵,袁進,鄭普德. 中醫(yī)雜志. 1996(06)
本文編號:3659994
【文章頁數(shù)】:75 頁
【學位級別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
前言
課題設計思路與技術路線
第一章 NOD/SCID鼠-人RA移植物嵌合體模型的建立
1.1 材料和方法
1.1.1 主要實驗材料及儀器設備
1.1.2 實驗方法
1.2 結果
1.2.1 模型鼠一般情況
1.2.2 模型鼠生存情況
1.3 討論
1.4 參考文獻
第二章 NOD/SCID鼠-人RA模型TNF-a含量檢測
2.1 材料和方法
2.1.1 主要實驗材料及儀器設備
2.1.2 實驗方法
2.2 結果
2.3 討論
2.4 參考文獻
第三章 NOD/SCID鼠-人RA模型病理切片制作和HE染色
3.1 材料和方法
3.1.1 主要實驗材料及儀器設備
3.1.2 實驗方法
3.2 結果
3.2.1 移植物的組織學評價
3.2.2 模型鼠病理切片
3.2.3 HE染色
3.3 討論
3.4 參考文獻
第四章 NOD/SCID鼠-人RA模型VEGF檢測
4.1 材料和方法
4.1.1 主要實驗材料及儀器設備
4.1.2 實驗方法
4.2 結果
4.3 討論
4.4 參考文獻
第五章 NOD/SCID鼠-人RA模型細胞凋亡檢測
5.1 材料和方法
5.1.1 主要實驗材料及儀器設備
5.1.2 實驗方法
5.2 結果
5.2.1 細胞凋亡情況
5.2.2 半定量分析結果
5.3 討論
5.4 參考文獻
全文小結
中英文縮略詞及對照表
攻讀學位期間成果
致謝
論文統(tǒng)計學證明
【參考文獻】:
期刊論文
[1]Ⅱ型膠原特異性T細胞系與關節(jié)炎發(fā)病機制的研究[J]. 奚正德,王利,柏峻,張繼英,沈佰華,余奇文,張雁云,張冬青. 中華風濕病學雜志. 2003(09)
[2]類風濕關節(jié)炎不同階段甲襞微循環(huán)及血液流變學改變的臨床研究[J]. 吳啟富,肖長虹,許文學,賀向無,杜莉. 中國微循環(huán). 2003(04)
[3]膠原誘導的關節(jié)炎動物模型研究現(xiàn)狀及進展[J]. 周強,呂厚山,栗占國. 中華風濕病學雜志. 2003(04)
[4]VEGF3種受體在膠原性關節(jié)炎大鼠關節(jié)的表達與軟骨破壞的相關性分析[J]. 姚中強,于孟學. 基礎醫(yī)學與臨床. 2003(02)
[5]電針對膠原性關節(jié)炎大鼠的鎮(zhèn)痛效應和抗體、IL—1β水平的影響[J]. 方劍喬,闞方巨. 浙江中醫(yī)學院學報. 2003(01)
[6]中西醫(yī)結合治療類風濕性關節(jié)炎32例[J]. 何健飛,梁有云. 河北中醫(yī). 2001(07)
[7]佐劑性關節(jié)炎大鼠免疫功能的實驗研究[J]. 方鑒,張永祥,茹祥斌,魏小龍. 中國免疫學雜志. 2000(10)
[8]TNF-α誘導類風濕關節(jié)炎滑膜成纖維細胞MAPKs通路的活化[J]. 孫鐵錚,呂厚山,藥立波,袁燕林,關振鵬,張育軍. 中國免疫學雜志. 2000(06)
[9]SCID小鼠外周血臨檢指標的檢測[J]. 錢建新,周麗英,黃強,孫志方,單衛(wèi)民. 蘇州醫(yī)學院學報. 2000(03)
[10]類風濕性關節(jié)炎風寒濕痹與風濕熱痹動物模型研究[J]. 肖長虹,顧為望,李留洋,郭琳瑯,謝衛(wèi)兵,袁進,鄭普德. 中醫(yī)雜志. 1996(06)
本文編號:3659994
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