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人GM-CSF、IL-3、IL-5受體β鏈結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系的研究

發(fā)布時(shí)間:2022-02-14 13:28
  人IL-3、IL-5和GM-CSF是由多種細(xì)胞產(chǎn)生的,具有廣泛生物學(xué)活性的造血生長因子。其生物學(xué)作用都是通過相應(yīng)受體所介導(dǎo),F(xiàn)有研究表明,人IL-3、IL-5和GM-CSF受體均由α、β兩條鏈所組成,其中α鏈為這三種細(xì)胞因子各自所特有,具有低親和力結(jié)合配基的活性,β鏈為這三種細(xì)胞因子受體所共有。本研究用一組包括受體β鏈胞膜外422個(gè)氨基酸中414個(gè)氨基酸的人互合成多肽作為免疫原,應(yīng)用細(xì)胞融合方法,制備了系列抗受體β鏈McAb雜交瘤細(xì)胞系;應(yīng)用PCR基因克隆和重組技術(shù)成功地從T淋巴細(xì)胞文庫中克隆了hIL-5 cDNA,并在大腸桿菌中獲得有表達(dá)活性的hIL-5粗制品;在建立了多種檢測(cè)hIL-3、hIL-5和hGM-CSF生物學(xué)活性的基礎(chǔ)上,對(duì)受體β鏈胞膜外部分的結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系進(jìn)行了較詳細(xì)的研究。 1.應(yīng)用人髓樣白血病細(xì)胞系HL60在DMSO誘導(dǎo)下可表達(dá)高水平高親和力hGM-CSF受體并對(duì)GM-CSF發(fā)生增殖反應(yīng)的特點(diǎn),確定了DMSO誘導(dǎo)HL60細(xì)胞的最適條件,建立了hGM-CSF的生物學(xué)活性檢測(cè)方法。 2.將從國內(nèi)有關(guān)實(shí)驗(yàn)室引進(jìn)的一株人紅白血病細(xì)胞系TF-1,通過消除支原體和有... 

【文章來源】:中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省211工程院校

【文章頁數(shù)】:175 頁

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

人GM-CSF、IL-3、IL-5受體β鏈結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系的研究


人GM一CSF的三級(jí)結(jié)構(gòu)

造血生長因子受體,細(xì)胞因子,家族,受體


用另?xiàng)l一鏈’工“。·工“‘’。如IL一6、IL一11、LIF、OM和CNTP共用gP130;IL一3、IL一5、GM一CSF共用日鏈:IL一2、IL一4、IL一7、IL一9、IL一13共用IL一ZR的Y鏈‘工“。一工““’(圖9)。細(xì)胞因子誘導(dǎo)其受體活化并介導(dǎo)信號(hào)傳導(dǎo),大多都是首先誘導(dǎo)受體形成同源或異源二聚體,然后才起動(dòng)下游的信號(hào)傳導(dǎo)鏈。如在IL一6、IL一11、LIF、OM和CNTF共用gp13o的受體系統(tǒng)中,首先細(xì)胞因子與可溶性受體結(jié)合后誘導(dǎo)兩個(gè)gp13。形成二聚體或細(xì)胞因子與相應(yīng)結(jié)合活性的受體鏈結(jié)合,誘導(dǎo)結(jié)合受體亞單位與gpl30文獻(xiàn)回顧第二部分坦魚

受體,轉(zhuǎn)角,二級(jí)結(jié)構(gòu)分析,結(jié)合部位


域有可能包括有與GM一CSF發(fā)生結(jié)合的位點(diǎn)。應(yīng)用c五。。和F。。m。n方法對(duì)日鏈二級(jí)結(jié)構(gòu)分析表明,受體日鏈在37、91(D1的”、83)之間為兩個(gè)日片層夾了多個(gè)日一轉(zhuǎn)角的結(jié)構(gòu)(圖2一1),而蛋白質(zhì)的功能區(qū)多位于日一轉(zhuǎn)角,因此,提示這些區(qū)域內(nèi)可能有與GM一CsP的結(jié)合部位。Nu功ber0fam1noaeidofDIpeptide圖2一l人GM一CSF受體日鏈Dl片段的二級(jí)結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)研究內(nèi)容第二部分壓班.

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]腎綜合征出血熱患者外周血全淋巴細(xì)胞和異型淋巴細(xì)胞IFN—γ與其表型的研究[J]. 黃傳書,金伯泉,汪美先,周永興,李恩善.  中國免疫學(xué)雜志. 1989(04)



本文編號(hào):3624646

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