rhKD/APP對(duì)心肌缺血再灌注損傷保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究
發(fā)布時(shí)間:2021-12-31 23:43
隨著藥物溶栓、冠狀動(dòng)脈介入治療及外科冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)等再灌注治療技術(shù)的廣泛應(yīng)用,缺血再灌注損傷(IRI)程度已成為影響急性心肌梗死(AMI)治療效果的一個(gè)重要因素。采取有效措施防治心肌缺血再灌注損傷對(duì)促進(jìn)心肌細(xì)胞存活,降低AMI病死率具有重要意義。近年來雖已研制了許多藥物用于IRI的治療,但效果均不理想。研究表明絲氨酸蛋白酶抑制劑在減輕CPB術(shù)中、術(shù)后出血的同時(shí)對(duì)心肌細(xì)胞具有保護(hù)作用,但目前我國臨床使用的絲氨酸蛋白酶抑制劑主要為牛肺提取物,因是異種蛋白,故有引起致命性過敏反應(yīng)的危險(xiǎn),加之成本高、價(jià)格昂貴,使其臨床應(yīng)用受到了極大限制。為此,我實(shí)驗(yàn)室運(yùn)用DNA重組技術(shù),在畢赤酵母(Pichia pastoris)中高效表達(dá)人淀粉樣β蛋白前體(amyloid β-protien precursor,AβPP)中的Kunitz型蛋白酶抑制劑的結(jié)構(gòu)域,利用80L的發(fā)酵罐優(yōu)化發(fā)酵條件,合成人Kunitz型絲氨酸蛋白酶抑制劑(recombination humam Kunitz protease inhibitor Domain,rhKD/APP)。經(jīng)質(zhì)譜測定其相對(duì)分子質(zhì)量為6750,抑制胰蛋白酶的比...
【文章來源】:吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:199 頁
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
結(jié)扎前犬的心肌呈鮮紅色圖.1一2結(jié)扎后結(jié)扎線遠(yuǎn)端為心肌呈紫黑色
圖.2犬心肌NBT染色,正常心肌染成藍(lán)色,梗死心肌未染色(三)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組38條犬隨機(jī)分成6組(缺血再灌注組有兩只犬在再灌注時(shí)死亡)①假手術(shù)組(sh田n):術(shù)中僅穿線不結(jié)扎,自結(jié)扎即刻起予生理水.08m靦ni速度持續(xù)靜脈滴注。②缺血再灌注組(I瓜):缺血120m,ni再灌注6m0ni。自結(jié)扎即刻予以生理鹽水0.8m肋mni速度持續(xù)靜脈滴注。③rhKDA/PP低組(2.4萬心U/掩):自結(jié)扎即刻起予以rhKDA/PP于100ml生理鹽水,以.0smFmi州速度持續(xù)靜脈滴注。④rhKD/AP巧,組(4.8萬心U/噸):自結(jié)扎即刻起予以rhKDIAPP溶100ml理鹽水,以.0smFnini速度持續(xù)靜脈滴注。⑤rhKD/APP高組(9.6萬KIU/掩):自結(jié)扎即刻起予以rhKD從PP溶
rhlmlhPP}組再泊注.分休吻曲
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]人參二醇組皂甙在抗心肌缺血再灌注損傷作用中的鈣拮抗劑效應(yīng)[J]. 崔東哲,陳立波,張連仲,劉玉梅. 中國心血管雜志. 2006(01)
[2]二氮嗪預(yù)處理對(duì)大鼠心肌缺血-再灌注損傷的保護(hù)作用[J]. 趙靜,張凱倫,胡志偉. 中國胸心血管外科臨床雜志. 2005(04)
[3]熱休克預(yù)處理對(duì)大鼠缺血再灌注損傷心肌細(xì)胞凋亡表達(dá)的影響[J]. 楊龍,楊天和,吳立榮,劉君實(shí),楊永曜. 中國心血管病研究雜志. 2005(08)
[4]卡維地洛在心肌缺血再灌注損傷中的心肌保護(hù)作用[J]. 徐少東,馬禮坤. 心血管病學(xué)進(jìn)展. 2005(04)
[5]抑肽酶對(duì)缺血肺組織ICAM-1和P-選擇素基因mRNA表達(dá)的影響[J]. 付慶林,呂玉萍,陳忠堂,尹金嶺,邵東,呂麗萍. 中華胸心血管外科雜志. 2005(02)
[6]小兒體外循環(huán)術(shù)中抑肽酶促進(jìn)內(nèi)源性白細(xì)胞介素-10釋放的研究[J]. 趙琦峰,王勝利,胡型銻,趙曙光,趙子牛,杜杰,章岳峰. 中華急診醫(yī)學(xué)雜志. 2005(02)
[7]開放MitoKATP通道對(duì)缺血再灌注心肌內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)作用的研究[J]. 李寒,范士志,陳建明,蔣耀光. 醫(yī)學(xué)臨床研究. 2005(02)
[8]氯沙坦對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷的影響[J]. 高玲,王焱林,王成夭,李建國,張宗澤,柯劍娟,鄭勇萍. 中國新藥與臨床雜志. 2005(02)
[9]堿性成纖維細(xì)胞生長因子對(duì)大鼠心肌保護(hù)機(jī)制研究[J]. 林波,張永雪. 醫(yī)藥論壇雜志. 2004(17)
[10]抑肽酶抑制體外循環(huán)及心肌缺血再灌注過程中炎性因子ET-1、IL-8的釋放[J]. 張成偉,彭碧波,李繼良,駱鐵波. 武警醫(yī)學(xué). 2002(04)
本文編號(hào):3561209
【文章來源】:吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:199 頁
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
結(jié)扎前犬的心肌呈鮮紅色圖.1一2結(jié)扎后結(jié)扎線遠(yuǎn)端為心肌呈紫黑色
圖.2犬心肌NBT染色,正常心肌染成藍(lán)色,梗死心肌未染色(三)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組38條犬隨機(jī)分成6組(缺血再灌注組有兩只犬在再灌注時(shí)死亡)①假手術(shù)組(sh田n):術(shù)中僅穿線不結(jié)扎,自結(jié)扎即刻起予生理水.08m靦ni速度持續(xù)靜脈滴注。②缺血再灌注組(I瓜):缺血120m,ni再灌注6m0ni。自結(jié)扎即刻予以生理鹽水0.8m肋mni速度持續(xù)靜脈滴注。③rhKDA/PP低組(2.4萬心U/掩):自結(jié)扎即刻起予以rhKDA/PP于100ml生理鹽水,以.0smFmi州速度持續(xù)靜脈滴注。④rhKD/AP巧,組(4.8萬心U/噸):自結(jié)扎即刻起予以rhKDIAPP溶100ml理鹽水,以.0smFnini速度持續(xù)靜脈滴注。⑤rhKD/APP高組(9.6萬KIU/掩):自結(jié)扎即刻起予以rhKD從PP溶
rhlmlhPP}組再泊注.分休吻曲
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]人參二醇組皂甙在抗心肌缺血再灌注損傷作用中的鈣拮抗劑效應(yīng)[J]. 崔東哲,陳立波,張連仲,劉玉梅. 中國心血管雜志. 2006(01)
[2]二氮嗪預(yù)處理對(duì)大鼠心肌缺血-再灌注損傷的保護(hù)作用[J]. 趙靜,張凱倫,胡志偉. 中國胸心血管外科臨床雜志. 2005(04)
[3]熱休克預(yù)處理對(duì)大鼠缺血再灌注損傷心肌細(xì)胞凋亡表達(dá)的影響[J]. 楊龍,楊天和,吳立榮,劉君實(shí),楊永曜. 中國心血管病研究雜志. 2005(08)
[4]卡維地洛在心肌缺血再灌注損傷中的心肌保護(hù)作用[J]. 徐少東,馬禮坤. 心血管病學(xué)進(jìn)展. 2005(04)
[5]抑肽酶對(duì)缺血肺組織ICAM-1和P-選擇素基因mRNA表達(dá)的影響[J]. 付慶林,呂玉萍,陳忠堂,尹金嶺,邵東,呂麗萍. 中華胸心血管外科雜志. 2005(02)
[6]小兒體外循環(huán)術(shù)中抑肽酶促進(jìn)內(nèi)源性白細(xì)胞介素-10釋放的研究[J]. 趙琦峰,王勝利,胡型銻,趙曙光,趙子牛,杜杰,章岳峰. 中華急診醫(yī)學(xué)雜志. 2005(02)
[7]開放MitoKATP通道對(duì)缺血再灌注心肌內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)作用的研究[J]. 李寒,范士志,陳建明,蔣耀光. 醫(yī)學(xué)臨床研究. 2005(02)
[8]氯沙坦對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷的影響[J]. 高玲,王焱林,王成夭,李建國,張宗澤,柯劍娟,鄭勇萍. 中國新藥與臨床雜志. 2005(02)
[9]堿性成纖維細(xì)胞生長因子對(duì)大鼠心肌保護(hù)機(jī)制研究[J]. 林波,張永雪. 醫(yī)藥論壇雜志. 2004(17)
[10]抑肽酶抑制體外循環(huán)及心肌缺血再灌注過程中炎性因子ET-1、IL-8的釋放[J]. 張成偉,彭碧波,李繼良,駱鐵波. 武警醫(yī)學(xué). 2002(04)
本文編號(hào):3561209
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