目的探討嗜堿性粒細(xì)胞在膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎模型小鼠Th1/Th2失衡中的作用。方法取4⁶周齡C57/BL6小鼠,經(jīng)初次和3周后二次背部和足底多點(diǎn)膠原免疫,建立膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎小鼠模型。分別在建模（初次免疫）前、建模后1、3、6和9周眶靜脈采血和采集淋巴結(jié)細(xì)胞,利用流式細(xì)胞術(shù)對(duì)嗜堿性粒細(xì)胞數(shù)量和表達(dá)IL-4的比例檢測(cè),ELISA方法檢測(cè)血清IL-4和IFN-γ水平,并對(duì)模型進(jìn)行評(píng)分。結(jié)果成功建立關(guān)節(jié)炎小鼠模型;模型建立后1周CIA模型小鼠血清IFN-γ/IL-4水平的比值顯著低于建模前和對(duì)照組小鼠,提示以Th2應(yīng)答為主,同時(shí)外周血中嗜堿性粒細(xì)胞的數(shù)量和表達(dá)IL-4的比例顯著高于對(duì)照組;而建模后6和9周CIA模型小鼠血清IFN-γ/IL-4水平的比值顯著高于對(duì)照組,提示以Th1應(yīng)答為主,同時(shí)外周血中嗜堿性粒細(xì)胞的數(shù)量與對(duì)照組比較有降低的趨勢(shì)。結(jié)論嗜堿性粒細(xì)胞可能通過影響Th1/Th2應(yīng)答失衡參與CIA模型小鼠的發(fā)病。 

【文章來源】：中國(guó)比較醫(yī)學(xué)雜志. 2014,24(06)

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【部分圖文】：

對(duì)照組和CIA模型組小鼠后足初次免疫后第42天腫脹情況

CIA模型組和對(duì)照組小鼠血清IFN-γ/IL-4水平的比值的變化情況(*，P＜0.05;＊＊，P＜0.01)

圖3CIA模型組和對(duì)照組小鼠外周血嗜堿性粒細(xì)胞數(shù)量和活化變化情況(*，P＜0.05;＊＊，P＜0.01)Fig．3ChangesoftheamountandactivationofperipheralbasophilsinthemiceofthecontrolandCIAmodelgroups．(*，P＜0.05;＊＊，P＜0.01)圖4流式檢測(cè)CIA模型組和對(duì)照組小鼠淋巴結(jié)組織中嗜堿性粒細(xì)胞Fig．4FlowcytometryanalysisofbasophilsfromlymphnodesofthemiceofcontrolandCIAmodelmice．3討論ＲA患者Thl/Th2應(yīng)答失衡模式的研究發(fā)現(xiàn)，Th1/Th2型細(xì)胞因子的產(chǎn)生在ＲA疾病的早期和晚期不同，提示在不同發(fā)病期可能存在Thl/Th2應(yīng)答失衡模式的改變。在ＲA發(fā)病早期外周血單個(gè)核細(xì)胞中以Th2應(yīng)答為主，而長(zhǎng)期慢性ＲA則以Th1應(yīng)答為主［1］。而且，在ＲA出現(xiàn)臨床關(guān)節(jié)病變的最早期，在滑膜和滑膜液中呈現(xiàn)短暫的以Th2為主的細(xì)胞因子譜(IL-4和IL-13等)，而顯著缺乏Th1型細(xì)胞因子(IFN-γ等)，這可決定早期滑膜炎發(fā)展成ＲA而不是非類風(fēng)濕持久性滑膜炎［7］。在1例成年ＲA患者活動(dòng)期滑膜中首先發(fā)現(xiàn)以Th2應(yīng)答為主，而外周單個(gè)核細(xì)胞中以Th1應(yīng)答為主，而后滑膜中發(fā)展為以Th0和Th1應(yīng)答為主，且與ＲA炎癥相關(guān)［8］。提示，在ＲA患者外周血和關(guān)節(jié)滑膜液中Th1/Th2應(yīng)答失衡的模式，在不同病期可能會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)換。嗜堿性粒細(xì)胞通過IgE高親和力受體FcεＲl與IgE-抗原復(fù)合物交聯(lián)，可誘導(dǎo)嗜堿性粒細(xì)胞活化進(jìn)而釋放炎性介質(zhì)而介導(dǎo)組織損傷。ＲA患者高滴度的IgE抗體主要以免疫復(fù)合物形式存在［9］，在外周血和關(guān)節(jié)液中可檢測(cè)到包含IgE抗體的循環(huán)免疫復(fù)合物(IgE-CIC)［10－12］，且IgE-CIC陽(yáng)性的ＲA患者疾病活動(dòng)度高于陰性的ＲA患者［13］，IgE-CIC可活化炎癥效應(yīng)細(xì)胞，如肥大細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞等［14，15］，促進(jìn)ＲA

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]嗜堿性粒細(xì)胞在過敏和免疫反應(yīng)中的研究進(jìn)展[J]. 潘慶軍,劉淵,富寧.  中國(guó)免疫學(xué)雜志. 2009(07)
[2]芹菜素對(duì)小鼠T淋巴細(xì)胞體外增殖、細(xì)胞周期和凋亡的影響[J]. 梁兆端,曾耀英,黃秀艷,賀芳.  細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志. 2008(04)
[3]嗜堿性粒細(xì)胞應(yīng)用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎活動(dòng)性的診斷[J]. 高恩.  國(guó)外醫(yī)學(xué).臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)學(xué)分冊(cè). 1986(03)



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