【目的】建立一種可靠的、重復(fù)性好的順鉑耳毒性小鼠模型,為進(jìn)一步從分子學(xué)和基因方面研究順鉑的耳毒性機(jī)制提供可能。【方法】20只聽力正常的健康小鼠,隨機(jī)平分為2組,A組小鼠先行200 mg/kg呋塞米腹腔注射,1 h后腹腔注射1.0 mg/kg順鉑;B組小鼠先行200 mg/kg呋塞米腹腔注射,1 h后腹腔注射0.5 mg/kg順鉑。6只同年齡小鼠做正常對(duì)照組。治療后第10天所有小鼠行聽覺腦干電反應(yīng)（ABR）測(cè)聽和畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射（DPOAE）檢查,之后取雙側(cè)耳蝸,分別行全耳蝸基底膜鋪片和環(huán)氧樹脂包埋半薄切片,觀察內(nèi)外毛細(xì)胞、血管紋和螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞等的病變�！窘Y(jié)果】2組小鼠治療后各頻率ABR平均聽閾都提高,DPOAE值都降低,其中A組的ABR平均聽閾顯著提高,各頻率振幅明顯降低,高頻區(qū)DPOAE消失;B組的ABR平均聽閾稍提高,高頻（16、20、32 kHz）振幅輕度降低,低頻（4、8、12 kHz）振幅無(wú)變化,高頻DPOAE稍下降,低頻DPOAE無(wú)變化。全耳蝸基底膜鋪片結(jié)果 A組蝸底外毛細(xì)胞全部破壞,蝸尖大部分外毛細(xì)胞破壞;B組僅蝸底外毛細(xì)胞大部分被破壞,蝸尖外毛細(xì)胞形態(tài)和數(shù)目接近正常,... 

【文章來源】：中山大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2019,40(02)北大核心CSCD

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【部分圖文】：

順鉑和呋塞米治療后10d兩組小鼠ABR振幅改變Fig.2ABRamplitudechangesinmice10dpostcisplatinandfurosemidetreatment2030405060708090100SPL/dB

0ABRAmplitude/V7.55.02.50.0ABRAmplitude/V2030405060708090100SPL/dB2030405060708090100SPL/dB1.0mg/kgcisplatintreatedmicehadasignificantdecreaseofABRamplitudeinallfrequencies，while0.5mg/kgcisplatintreatedmicehadaminordecreasein8kHzand32kHz.圖2順鉑和呋塞米治療后10d兩組小鼠ABR振幅改變Fig.2ABRamplitudechangesinmice10dpostcisplatinandfurosemidetreatmentCisplatin1.0/Fu200mg/kgmicehadalargeelevationofABRthreshold.圖1不同劑量順鉑和呋塞米治療7d后小鼠的ABR閾值變化Fig.1ABRthresholdchangeinthetwogroupsofmice7dposttreatmentwithdifferentdoseofcisplatinandfurosemidegroupAgroupBPre481216203240PuneToneFrequency/kHz100806040200ABRThreshold/dBSPL2結(jié)果治療組20只小鼠，每組各10只分別接受了相應(yīng)的呋塞米和順鉑腹腔注射，A組第1天時(shí)和第3天時(shí)各有1只小鼠出現(xiàn)不進(jìn)食、少尿和雙眼干，行動(dòng)遲緩；B組第2天時(shí)有2只小鼠出現(xiàn)嚴(yán)重脫水和腎臟功能損傷。以上4只小鼠都被實(shí)施安樂死而淘汰。其余16只小鼠成活至用藥后第10天。A、B組小鼠的死亡率均為20%。正常對(duì)照組的6只小鼠均成活至實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)。2.1ABR聽閾和振幅改變A組（1.0mg/kgcisplatin）和B組（0.5mg/kgcisplatin）的8只小鼠用藥前和用藥后第10天均全麻下進(jìn)行了ABR檢測(cè)，結(jié)果顯示兩組小鼠平均聽閾都比治療前提高，其中A組、小鼠各頻率（4、8、12、16、20、32kHz）的平均聽閾閾值提

第2期Mice（200mg/kgfurosemide）whichreceivedthe1.0mg/kgcisplatinhadabigdecreaseofDPvaluesinallfrequenciesfrom4kHzto32kHz.Whilethe0.5mg/kgcisplatinonlyinducedminordropofDPvaluein32kHz.圖3順鉑和呋塞米治療后10d兩組小鼠DPOAE值Fig.3DPOAEchangeinmice10dpostcisplatinandfurosemidetreatmentsPregroupAgroupBNoiseFloor4kHz8kHz12kHz403020100-10-20DPOAE/dBSPL6040200-20DPOAE/dBSPL403020100-10-20DPOAE/dBSPL403020100-10-20DPOAE/dBSPL3020100-10-20DPOAE/dBSPL20100-10-20DPOAE/dBSPL20304050607080L1/bBSPL20304050607080L1/bBSPL20304050607080L1/bBSPL16kHz20kHz32kHz20304050607080L1/bBSPL20304050607080L1/bBSPL20304050607080L1/bBSPL超高頻率（16，20，32kHz）時(shí)DP值不能引出，B組（0.5mg/kgcisplatin）小鼠僅在頻率8和32kHz時(shí)的DP值比治療前輕度降低，其余頻率DP值無(wú)明顯變化（圖3）。正常對(duì)照組10d后DPOAE無(wú)明顯變化。2.3全耳蝸基底膜鋪片毛細(xì)胞定量圖A、B兩組小鼠聯(lián)合應(yīng)用呋塞米和順鉑10d后和耳蝸基底膜鋪片的結(jié)果如圖4所示，和正常對(duì)照組比較可見，兩組小鼠都出現(xiàn)耳蝸外毛細(xì)胞的損傷，蝸底損傷較重，蝸尖較輕。平均耳蝸圖示A組外毛細(xì)胞損傷從蝸底到蝸尖廣泛性損傷，蝸底外毛細(xì)胞損失平均超過80%，蝸尖約為30%；B組蝸底外毛細(xì)胞損傷較重，最大接近75%，蝸尖外?

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]參芎注射液對(duì)順鉑致小鼠耳毒性及耳蝸Caspase-3表達(dá)的影響[J]. 張博,陳穎,黃喜,程勝男,李海燕,王娜.  實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志. 2016(23)
[2]熊果酸對(duì)順鉑所致小鼠耳毒性的防護(hù)作用研究[J]. 孫美玲,沈天驕,邸陽(yáng),田原,王愛梅.  遼寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2015(02)
[3]順鉑誘發(fā)腎毒性機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 趙艷萌,高麗萍,郭卓雨.  廣東醫(yī)學(xué). 2013(23)
[4]速尿引起的小鼠耳蝸血管紋缺血缺氧性病變[J]. 李永奇,丁大連,蔣海燕,付勇,Richard Salvi.  中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合耳鼻咽喉科雜志. 2010 (03)



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