目的:建立更接近臨床實(shí)際的抗結(jié)核藥物性肝損傷動(dòng)物模型,為尋找能準(zhǔn)確評(píng)價(jià)防治抗結(jié)核藥物性肝損傷藥物提供有力工具。方法:采用析因設(shè)計(jì)進(jìn)行研究,取雄性昆明種小鼠,隨機(jī)分成利福平300 mg/kg+脂多糖100μg/kg組、利福平300mg/kg組、利福平100 mg/kg+脂多糖100μg/kg組、利福平100 mg/kg組和對(duì)照組,每天灌胃利福平100 mg/kg、300mg/kg一次,連續(xù)7天,對(duì)照組則給以等體積的溶媒;末次灌胃給藥1h后腹腔注射脂多糖100μg/kg或等體積生理鹽水1次,注射后即開(kāi)始禁食不禁水,在末次造模后第2、4、8、16h時(shí)取血測(cè)定生化指標(biāo),取肝組織稱濕重后置于10%福爾馬林中固定用于顯微觀察;以此模型評(píng)價(jià)雙環(huán)醇的防治作用。結(jié)果:灌胃利福平或灌胃利福平+注射脂多糖均可引起小鼠血清總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、堿性磷酸酶(AKP)水平以及肝指數(shù)顯著升高,并可引起肝臟組織病理改變;析因分析結(jié)果顯示:利福平是引起肝臟多個(gè)指標(biāo)異常的關(guān)鍵因素,包括TBIL、DBIL、ALT、AKP、肝臟指數(shù)、肝臟濕重等指標(biāo);而脂多糖僅在部分時(shí)段對(duì)部分指標(biāo)...

【文章來(lái)源】： 中藥藥理與臨床. 2019,35(02)北大核心CSCD

【文章頁(yè)數(shù)】：6 頁(yè)

【文章目錄】：
1 材料和方法
    1.1 試驗(yàn)藥物
    1.2 動(dòng)物
    1.3 試劑
    1.4 儀器
    1.5 方法
        1.5.1 脂多糖與利福平相互作用與條件優(yōu)化研究
        1.5.2 模型驗(yàn)證性試驗(yàn)
2 結(jié)果
    2.1 利福平單用或聯(lián)合脂多糖對(duì)小鼠TBIL的影響
    2.2 利福平單用或聯(lián)合脂多糖對(duì)小鼠DBIL的影響
    2.3 利福平單用或聯(lián)合脂多糖對(duì)小鼠ALT的影響
    2.4 利福平單用或聯(lián)合脂多糖對(duì)小鼠AKP的影響
    2.5 利福平單用或聯(lián)合脂多糖對(duì)小鼠肝濕重和肝指數(shù)的影響
    2.6 利福平單用或聯(lián)合脂多糖對(duì)小鼠肝一般形態(tài)和病理學(xué)影響
    2.7 模型驗(yàn)證性試驗(yàn)相關(guān)指標(biāo)
3 討論


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3530279