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阿魏酸通過修復線粒體分裂-融合失衡機制改善Aβ誘導的AD模型小鼠學習記憶障礙

發(fā)布時間:2021-09-18 07:47
  目的本實驗旨在探討阿魏酸(FA)通過修復線粒體分裂-融合失衡改善阿爾茨海默。ˋD)小鼠學習記憶障礙以及神經元保護的作用。方法將KM小鼠隨機分為空白對照組(A組)、模型對照組(B組)、陽性對照組(石杉堿甲片,C組)和低劑量阿魏酸模型組(D-低組)、高劑量阿魏酸模型組(D-高組),每組各10只。除A組小鼠外,其余小鼠一次性側腦室注射Aβ1-42建立AD模型。采用自發(fā)活動實驗和Morris水迷宮法檢測FA對小鼠行為學的影響。采用PCR法檢測線粒體動力學基因的mRNA水平。檢測FA對AD病理標記蛋白以及線粒體分裂-融合蛋白表達的影響。另外,采用組織免疫熒光檢測Aβ在大腦皮層神經元中的分布。結果①通過水迷宮實驗證實,D-高組小鼠尋找站臺的潛伏時間明顯短于B組小鼠,但是仍然略微長于A組小鼠(P <0. 05);但是D-高組小鼠在第4象限停留時間明顯長于B組(P <0. 05),與A組基本一致(P> 0. 05)。②D-高組小鼠大腦皮層組織中Drp1、鈣調神經磷酸酶(calcineurin,Ca N)催化亞單位α(Cn Aα)、Cn AβmRNA明顯低于B組,但是仍然高于A組小鼠... 

【文章來源】:中國藥學雜志. 2019,54(09)北大核心CSCD

【文章頁數】:8 頁

【文章目錄】:
1 材料
    1.1 受試藥物
    1.2 主要試劑
    1.3 主要儀器
    1.4 動物
2 實驗方法
    2.1 動物模型的制備、分組及干預
    2.2 標本采集
    2.3 H&E染色
    2.4 行為學實驗
        2.4.1 自發(fā)活動實驗
        2.4.2 小鼠空間學習記憶能力測試 (Morris水迷宮法)
    2.5 線粒體動力學基因mRNA的表達
    2.6 組織免疫熒光法
    2.7 蛋白質免疫印跡 (Western blot)
    2.8 統(tǒng)計學分析
3 結果
    3.1 FA對Aβ誘導的小鼠海馬和皮質病理學變化的影響
    3.2 FA對AD模型小鼠行為學的影響
        3.2.1 自發(fā)活動實驗
        3.2.2 水迷宮實驗
    3.3 FA對線粒體動力學基因表達的影響
    3.4 FA對AD病理標記蛋白表達的影響
    3.5 FA對線粒體分裂-融合蛋白表達平衡的影響
    3.6 FA降低Aβ在神經元纖維絲中聚集作用的影像學研究
4 討論



本文編號:3399760

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