發(fā)布時間：2021-09-08 20:24

　　proEMAPⅡ（又稱p43蛋白）是哺乳動物氨酰tRNA合成酶的輔助因子,近年來發(fā)現(xiàn),p43具有細(xì)胞因子活性以及抗新生血管生成的作用,具有潛在的抗腫瘤療效.p43的C端結(jié)構(gòu)域即為EMAPⅡ,其結(jié)構(gòu)和功能都已知,具有細(xì)胞因子和抗血管生成的雙重功能.但是N端的結(jié)構(gòu)還不清楚,研究表明全長的p43比EMAPⅡ具有更高的生物學(xué)活性,但是p43的結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制尚不明確.此外,作為蛋白質(zhì)藥物,更小的分子能夠減少免疫原性和副作用,從而發(fā)揮更好的活性.本文利用生物信息學(xué)方法,對p43 N端的二級結(jié)構(gòu)進(jìn)行預(yù)測,并且在不破壞二級結(jié)構(gòu)的前提下,構(gòu)建了10個p43的缺失突變體,在體外對10個缺失突變體與全長的p43蛋白進(jìn)行抗新生血管生成活性驗(yàn)證比較,最終我們獲得了3個活性高的p43缺失突變體,并且發(fā)現(xiàn)N端的1¹6,1⁷9位氨基酸和C端的264³12位氨基酸不是p43發(fā)揮抗血管生成功能所必需的,而且它們的刪除使得活性位點(diǎn)更好地呈現(xiàn)并發(fā)揮活性.通過我們的研究,有助于揭示p43蛋白結(jié)構(gòu)和功能的關(guān)系以及其作用機(jī)制,同時為臨床篩選腫瘤治療候選藥物奠定基礎(chǔ). 

【文章來源】：生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展. 2014,41(06)北大核心SCICSCD

【文章頁數(shù)】：8 頁


本文編號：3391429