隨著全球人口老齡化的加劇,中樞神經系統疾�。ㄅ两鹕Y、阿爾茨海默癥、腦腫瘤等）的發(fā)病率逐年上升,已經成為威脅人類健康的主要疾病之一。盡管經過了幾十年的深入研究,治療中樞神經系統疾病的最大難題仍然是大分子藥物如何有效地通過血腦屏障（blood-brain barrier,BBB）。血腦屏障主要由腦毛細血管內皮細胞及細胞間的緊密連接構成,幾乎98%的小分子藥物和全部大分子藥物難以通過,從而嚴重限制了治療中樞神經系統疾病藥物的作用。近年來受體介導的腦內靶向遞藥系統為大分子藥物治療中樞神經系統疾病帶來了希望,其中,轉鐵蛋白受體（Transferrin receptor,TfR）由于可以介導內源性大分子轉鐵蛋白（Transferrin,Tf）跨越血腦屏障轉運,同時具備很強的外源分子載運功能,因而一直是研究大分子藥物通過血腦屏障運送的熱門靶標。研究表明,利用大鼠Tf R的單克隆抗體OX26,可將偶聯的腦源性神經營養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）遞送入腦。然而目前報導的用于轉運的TfR抗體多為鼠源或人源化的嵌合抗體,應用于人體時不可避免地會產生一... 

【文章來源】：中國人民解放軍軍事科學院北京市

【文章頁數】：74 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
英文縮略詞表
摘要
Abstract
前言
第一部分 哺乳動物細胞展示型人源Sc Fv抗體庫的篩選
    1 材料與方法
    2 結果
    3 討論
    4 小結
第二部分 分泌型人源Sc Fv抗體庫的構建與篩選
    1 材料與方法
    2 結果
    3 討論
    4 小結
第三部分 人源抗Tf R-Sc Fv-LC融合蛋白的表達及活性鑒定
    1 材料與方法
    2 結果
    3 討論
    4 小結
結論
參考文獻
個人簡歷
致謝
綜述
    參考文獻


【參考文獻】：
期刊論文
[1]人源抗BLyS單鏈抗體的篩選及其構建與表達[J]. 錢尼良,張晶,高柳村,萬德有,馮紅茹,劉蘊慧,楊懿,高新,宋海峰.  中國新藥雜志. 2015(06)
[2]基于GS篩選系統的動物細胞高效表達載體的構建及應用[J]. 高招剛,邵勇,高麗華,潘蕓,劉羽,李伊培,胡顯文,陳惠鵬.  軍事醫(yī)學. 2014(10)
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[7]核糖體展示技術的研究進展[J]. 劉濤,周廣青,馬軍武.  江西農業(yè)學報. 2009(09)
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本文編號：3384133