脆性X綜合征是遺傳性智力低下最常見的病因之一。因與位于X染色體Xq27.3的一個(gè)脆性住點(diǎn)相關(guān)而得名。1991年在這個(gè)區(qū)域克隆到了該綜合征的致病基因FMR1基因。FMR1基因在胚胎的很多組織中有高水平的表達(dá)，在成人的腦和生殖系統(tǒng)也有高表達(dá)，在成人的其它組織中維持低水平表達(dá)。FMR1基因可能是一個(gè)管家基因，對于維持細(xì)胞正常的功能必不可少，并可能在中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程中起重要作用。 近一、二年來的研究集中于在蛋白質(zhì)水平研究FMRP的功能，獲得了很大進(jìn)展。克隆了與FMRP相互作用的蛋白因子FXR1和FXR2，并分析了這些因子間的相互作用。特別是發(fā)現(xiàn)FMR1基因編碼的蛋白質(zhì)產(chǎn)物FMRP是一個(gè)RNA結(jié)合蛋白，并通過RNA與核糖體結(jié)合，因而可能是一個(gè)翻譯調(diào)控因子。但對亍FMR1表達(dá)的時(shí)間、空間特性的分析，還不夠系統(tǒng)、全面。特別是FMR1基因有著復(fù)雜的選擇剪接表達(dá)，分析FMR1基因選擇剪接表達(dá)的時(shí)間、空間特性，確認(rèn)在不同時(shí)間，不同組織、細(xì)胞表達(dá)的是何種選擇剪接異構(gòu)體，是進(jìn)一步研究的前提，也是出發(fā)點(diǎn)。 本論文的工作即是集中于在RNA水平分析FMR1基因的選擇剪接表達(dá)，建立了系統(tǒng)分析復(fù)雜選擇剪... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：124 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

8小時(shí)培養(yǎng)后的神經(jīng)元細(xì)胞

第二個(gè)剪接受點(diǎn)之間。外顯子12的存在直接根據(jù)PCR產(chǎn)物的長度判斷。外顯子14的存在和外顯子巧第一或第二個(gè)剪接受點(diǎn)的選擇由酶解后PCR產(chǎn)物的長度確認(rèn)(圖1.4，1.5)C圖1.4pCR產(chǎn)物的直接電泳分析及限制性內(nèi)切酶酶解后的電泳分析A:外顯子12的剪接由PCR產(chǎn)物的長度直接確認(rèn):以引物

并且各個(gè)剪接位點(diǎn)同已報(bào)道的結(jié)果一致(圖1.8、1.9、1.10)O3，.日eO尸、.11<T了o0dAG0TGGToAAGTCCeXOn1IAIG1A\6、g//6「夢l丁AGTGATTexon13GGTAT}夢lT/甲了G、、G、A}Gl-一—一-一一-一一-一---圖1.8外顯子12剪接位點(diǎn)的序列分析a.外顯子12被剪切掉;b本顯子12未被剪切掉

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]脆性X綜合征基因在人胎盤組織中的兩種選擇剪接表達(dá)[J]. 黃濤,沈巖,范鈺,吳冠蕓.  科學(xué)通報(bào). 1995(20)
[2]酵母PHO81蛋白的結(jié)構(gòu)預(yù)測和功能分析[J]. 吳健生,敖世洲.  生物化學(xué)與生物物理學(xué)報(bào). 1994(03)



本文編號(hào)：3254792