Akt／Fox01通路參與心肌細(xì)胞有絲分裂的相關(guān)研究前言傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為成年心肌細(xì)胞終止分化，喪失有絲分裂能力，不能進(jìn)入細(xì)胞周期，心肌肥厚是原有心肌細(xì)胞肥大及非心肌細(xì)胞的增生，并不存在心肌細(xì)胞增殖。然而近年來(lái)大量證據(jù)顯示在心臟發(fā)育及病理過(guò)程中存在心肌細(xì)胞的凋亡和增殖兩種過(guò)程，維持心臟功能的穩(wěn)態(tài)平衡。據(jù)認(rèn)為高度分化的哺乳動(dòng)物細(xì)胞不能再增殖，這些細(xì)胞永久的退出細(xì)胞周期。細(xì)胞特異性的關(guān)鍵蛋白在細(xì)胞內(nèi)積聚并驅(qū)使細(xì)胞到達(dá)最后的形態(tài)和功能。與哺乳動(dòng)物相反，硬骨魚和兩棲動(dòng)物的終末分化細(xì)胞可以去分化和（或）增殖，從而再生。例如，斑馬魚的心臟可以通過(guò)心肌細(xì)胞的增殖而再生。因此，對(duì)于調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞周期退出機(jī)制的全面而徹底的理解，以及發(fā)展刺激哺乳動(dòng)物心肌細(xì)胞增殖的方法，具有極大的潛在性治療價(jià)值。細(xì)胞周期的進(jìn)程受到嚴(yán)密調(diào)控，包括Cyclins和其催化分子Cyclin依賴激酶（cyclin-dependent kinase，CDKs）。其中CDK2是調(diào)控G₁／S轉(zhuǎn)換的主要激酶，是決定細(xì)胞最終能否進(jìn)入細(xì)胞周期的關(guān)鍵。其活動(dòng)除了受正調(diào)控（如cyclin E和cyclin A）和負(fù)調(diào)控(如p21

【文章來(lái)源】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁(yè)數(shù)】：101 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

Akt在大鼠生后不同發(fā)育階段心肌組織中的表達(dá)

mRNA的表達(dá)。Akt的mRNA表達(dá)模式，如圖4所示，0天和3天組表達(dá)水平較高，到7天時(shí)明顯下調(diào)，一直到成年維持較低水平表達(dá)。而Plkl從出生到7天都有低水平表達(dá)，而且表達(dá)有明顯逐漸下調(diào)的趨勢(shì)，10天后檢測(cè)不到表達(dá)(圖5)。

FoxOI在大鼠生后不同發(fā)育階段心肌組織中的表達(dá)。A:Foxol瓊脂糖凝膠電泳圖;B:組間FoxOI/GAPDH相對(duì)光密度值比較。M:M鼠生后不同發(fā)育階段。發(fā)育階段心肌組織中phosp卜Aktl/2/3和plk蛋白采用Westerflblot技術(shù)檢測(cè)大鼠生后不同發(fā)育階段心肌組織中Akt的磷酸化水平。Plk蛋白從出生到生后2周都有表達(dá)，且表組不表達(dá)(圖7)。Akt的磷酸化水平在大鼠發(fā)育過(guò)程中略有下


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