國內(nèi)外研究背景:1.疫苗本身具有免疫預(yù)防和免疫治療作用,疫苗進(jìn)入機體后,通過誘導(dǎo)機體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生一系列免疫應(yīng)答反應(yīng)來發(fā)揮免疫治療作用。當(dāng)前結(jié)核病治療性疫苗的研究主要集中在基因疫苗[1]和滅活分枝桿菌治療性疫苗[2]兩個方面,治療性活疫苗尚未見報道。2.Mtb.是一種胞內(nèi)寄生菌,細(xì)胞免疫被認(rèn)為是宿主抗結(jié)核感染的主要保護(hù)機制。大量潛伏感染病例的存在[3]、多耐菌株的流行[4]、防治效果不確定[5]、再燃與復(fù)發(fā)是目前困擾結(jié)核病防治工作的幾個突出問題。Mtb.的胞內(nèi)持留既是潛伏感染形成的基礎(chǔ),也是參與多耐菌株產(chǎn)生以及導(dǎo)致治療后再燃和復(fù)發(fā)的關(guān)鍵因素。3.宿主的免疫素質(zhì)和免疫狀態(tài)是決定感染后轉(zhuǎn)歸的本質(zhì)因素[6],結(jié)核病患者全身整體免疫狀態(tài)傾向于Th2型。由于Th2型細(xì)胞因子誘導(dǎo)Th0細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化,可抑制Th1型細(xì)胞因子的產(chǎn)生,從而造成機體持續(xù)的細(xì)胞免疫功能低下。IL-12是一種功能強大的Th1型免疫反應(yīng)誘導(dǎo)劑,外源給予IL-12可產(chǎn)生Th2免疫狀態(tài)向Th1型免疫狀態(tài)的逆轉(zhuǎn)[7]。 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：130 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
符號說明
摘要
英文摘要
前言
第一部分 攜帶人GLS 和小鼠單鏈IL-12 基因的真核共表達(dá)穿梭質(zhì)粒pZM03 的構(gòu)建及鑒定
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
第二部分 pZM03 質(zhì)粒編碼的 GLS 誘導(dǎo) SMMC-7721 細(xì)胞凋亡及細(xì)胞內(nèi)殺傷H37Rv 活性的研究
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
第三部分 人GLS 與小鼠IL-12 在巨噬細(xì)胞內(nèi)共表達(dá)在體外和體內(nèi)對宿主細(xì)胞致?lián)p傷作用的研究
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
第四部分 靶向遞送pZM03 真核共表達(dá)質(zhì)粒的重組恥垢分枝桿菌pZ607 的構(gòu)建及其體內(nèi)分布與最佳免疫治療劑量的研究
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
第五部分 重組恥垢分枝桿菌pZ607 激發(fā)小鼠特異性抗結(jié)核桿菌免疫反應(yīng)能力的研究
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
全文小結(jié)
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]分枝桿菌融合表達(dá)ICL-GFP穿梭質(zhì)粒的構(gòu)建及鑒定[J]. 李俊明,朱道銀,伊正君,江山,駱旭東.  第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報. 2005(01)
[2]復(fù)方肝癌寧抗乙型肝炎病毒的體外實驗研究[J]. 袁冬生,王新華,李常青,肖會泉.  世界華人消化雜志. 2004(06)
[3]口服攜帶人IL-12、GM-CSF基因的減毒沙門菌抗腫瘤作用的試驗[J]. 李玉華,陳慧,郭坤元,解詠梅,杜江,黃建生,任大明.  中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志. 2001(06)



本文編號：3207154