目的探討中國漢族人群晚期糖化終產(chǎn)物受體（RAGE）基因-429T/C多態(tài)性對其mRNA和蛋白表達(dá)的影響。方法選取2012年8—12月糖耐量正常的漢族人群70名,首先通過DNA直接測序分析確定攜帶TT基因型者57名和攜帶TC基因型者13名。隨機(jī)數(shù)字表法選取TC基因型組11名,采用匹配原則選擇TT基因型組11名,提取外周血單核細(xì)胞（PBMC）,分別采用實時熒光定量PCR法和Western blotting法檢測RAGE mRNA和蛋白的表達(dá)水平。結(jié)果 TT基因型組RAGE mRNA表達(dá)水平高于TC基因型組〔（1.047±0.233）與（0.740±0.209）,P<0.05〕。TT基因型組RAGE蛋白表達(dá)水平高于TC基因型組〔（1.121±0.252）與（0.916±0.249）,P<0.05〕。結(jié)論中國漢族人群RAGE基因-429T/C多態(tài)性可能影響RAGE mRNA和蛋白的表達(dá),-429C等位基因可能降低RAGE基因表達(dá)水平。 

【文章來源】：中國全科醫(yī)學(xué). 2014,17(36)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：4 頁

【部分圖文】：

ＲAGE基因－429T/C多態(tài)性基因型測序圖

竦昧爍鎏宓模褹GE基因－429T/C多態(tài)性的基因型，包括TT基因型57名和TC基因型13名(見圖1)。圖1ＲAGE基因－429T/C多態(tài)性基因型測序圖Figure1ThegenotypesequencinggraphofＲAGEgene－429T/Cpoly-morphism2.2兩組ＲAGEmＲNA表達(dá)水平隨機(jī)數(shù)字表法選取TC基因型組11名，采用性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、血壓、空腹血糖、餐后2h血糖、HbA1c相匹配的原則選擇TT基因型組11名。實時熒光定量PCＲ檢測結(jié)果顯示，TT基因型組ＲAGEmＲNA表達(dá)水平(1.047±0.233)高于TC基因型組(0.740±0.209)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.42，P＜0.05，見圖2)。2.3兩組ＲAGE蛋白表達(dá)水平Westernblotting檢測結(jié)果顯示，TT基因型組ＲAGE蛋白表達(dá)水平(1.121±0.252)高于TC基因型組(0.916±0.249)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.11，P＜0.05，見圖3)。3討論在長期高血糖狀態(tài)下，糖尿病患者體內(nèi)大量的ＲAGE配體AGEs形成和堆積［6］。AGEs通過結(jié)合并激活ＲAGE，繼而激發(fā)一些關(guān)鍵細(xì)胞信號傳遞途徑如MAP激注:ＲAGE=晚期糖化終產(chǎn)物受體圖2兩組ＲAGEmＲNA表達(dá)水平比較Figure2ComparisonofＲAGEmＲNAexpressionlevelsbetweenthetwogroups圖3兩組ＲAGE蛋白表達(dá)水平比較Figure3ComparisonofＲAGEproteinexpressionlevelsbetweenthetwogroups酶(包括p38和p44/42MAPK)和核因子кB(NF－кB)等，誘導(dǎo)氧化應(yīng)激及炎性反應(yīng)，促使糖尿病患者出現(xiàn)血管病變?nèi)鐒用}粥樣硬化、腎臟病變、視網(wǎng)膜病變等［3，7－8］。通過使用ＲAGE阻斷劑以及ＲAGE基因敲除，可明顯減緩或阻止糖尿病血管病變的發(fā)生與發(fā)展［9－10］。而且有證據(jù)提示，ＲAGE與AGEs的相互作用也是導(dǎo)致糖尿舶代謝不良記憶效應(yīng)”的重要原因之一［11－12］。由此可見，ＲAGE在糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)病過程中擔(dān)當(dāng)重要角色。

?29T/Cpoly-morphism2.2兩組ＲAGEmＲNA表達(dá)水平隨機(jī)數(shù)字表法選取TC基因型組11名，采用性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、血壓、空腹血糖、餐后2h血糖、HbA1c相匹配的原則選擇TT基因型組11名。實時熒光定量PCＲ檢測結(jié)果顯示，TT基因型組ＲAGEmＲNA表達(dá)水平(1.047±0.233)高于TC基因型組(0.740±0.209)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.42，P＜0.05，見圖2)。2.3兩組ＲAGE蛋白表達(dá)水平Westernblotting檢測結(jié)果顯示，TT基因型組ＲAGE蛋白表達(dá)水平(1.121±0.252)高于TC基因型組(0.916±0.249)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.11，P＜0.05，見圖3)。3討論在長期高血糖狀態(tài)下，糖尿病患者體內(nèi)大量的ＲAGE配體AGEs形成和堆積［6］。AGEs通過結(jié)合并激活ＲAGE，繼而激發(fā)一些關(guān)鍵細(xì)胞信號傳遞途徑如MAP激注:ＲAGE=晚期糖化終產(chǎn)物受體圖2兩組ＲAGEmＲNA表達(dá)水平比較Figure2ComparisonofＲAGEmＲNAexpressionlevelsbetweenthetwogroups圖3兩組ＲAGE蛋白表達(dá)水平比較Figure3ComparisonofＲAGEproteinexpressionlevelsbetweenthetwogroups酶(包括p38和p44/42MAPK)和核因子кB(NF－кB)等，誘導(dǎo)氧化應(yīng)激及炎性反應(yīng)，促使糖尿病患者出現(xiàn)血管病變?nèi)鐒用}粥樣硬化、腎臟病變、視網(wǎng)膜病變等［3，7－8］。通過使用ＲAGE阻斷劑以及ＲAGE基因敲除，可明顯減緩或阻止糖尿病血管病變的發(fā)生與發(fā)展［9－10］。而且有證據(jù)提示，ＲAGE與AGEs的相互作用也是導(dǎo)致糖尿舶代謝不良記憶效應(yīng)”的重要原因之一［11－12］。由此可見，ＲAGE在糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)病過程中擔(dān)當(dāng)重要角色。本研究的前期研究發(fā)現(xiàn)，ＲAGE基因－429T/C多態(tài)性與中國漢族人糖尿病腎病相關(guān)，而且攜帶－429C等位基因者糖尿病腎病的發(fā)生風(fēng)險更低［5］。這與香港Poon等［4］的研究結(jié)果相?

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]依達(dá)拉奉對糖尿病周圍神經(jīng)病變大鼠坐骨神經(jīng)PARP表達(dá)和細(xì)胞凋亡的影響[J]. 周昊,丁新生,黃紅莉,周聯(lián)生,葛許華.  神經(jīng)損傷與功能重建. 2012(02)
[2]RAGE基因啟動區(qū)-429T/C多態(tài)與2型糖尿病腎病相關(guān)[J]. 徐積兄,徐碧林,楊明功,劉樹琴,王長江,孫海燕,劉建英,吳滌,徐希平.  中華內(nèi)分泌代謝雜志. 2004(06)
[3]中國人2型糖尿病微血管并發(fā)癥與AGE受體基因Gly82Ser多態(tài)性相關(guān)研究[J]. 劉麗梅,項坤三.  中國糖尿病雜志. 2000(03)



本文編號：3119075