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從噬菌體肽庫中篩選與人轉(zhuǎn)鐵蛋白受體特異性結(jié)合的肽

發(fā)布時間:2021-03-14 01:11
  人轉(zhuǎn)鐵蛋白受體(human transferrin receptor,hTfR)是一類Ⅱ型跨膜蛋白,其N端位于細胞內(nèi),C端位于細胞外,主要功能是以內(nèi)化的方式介導(dǎo)細胞對鐵離子的吸收。由于hTfR在腫瘤細胞表面及組成血腦屏障的腦毛細血管內(nèi)皮細胞的表面高密度分布,而且其介導(dǎo)的內(nèi)化途徑可準許較大的分子進入細胞,故hTfR是藥物傳遞系統(tǒng)中十分具有吸引力的靶點之一。大量的研究結(jié)果證明了以轉(zhuǎn)鐵蛋白受體介導(dǎo)的內(nèi)化途徑來進行藥物設(shè)計這一思路的可行性,其適用性很廣,可介導(dǎo)的藥物不僅包括金屬離子,化學藥物,還包括蛋白、肽以及寡核苷酸等。被改建的藥物具有更強的組織分布特異性,更長的半衰期及更好的可控性,在疾病的診斷和治療中,尤其是在腫瘤治療和中樞神經(jīng)疾病的治療方面具有良好的前景。 噬菌體呈現(xiàn)肽庫是近年來發(fā)展很快的一項技術(shù),它已成為為已知分子尋找相應(yīng)配體的有效工具。 本實驗中,我們以hTfR為靶蛋白,從噬菌體呈現(xiàn)隨第四軍醫(yī)大學碩士學位論文機12膚庫中篩選與之結(jié)合的膚,經(jīng)過三輪生物淘篩和噬菌體ELISA,我們獲得了8個陽性重組噬菌體克隆。DNA測序及根據(jù)DNA序列推導(dǎo)出的短膚的一級結(jié)構(gòu)表明8個克隆中含... 

【文章來源】:中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】:85 頁

【學位級別】:碩士

【部分圖文】:

從噬菌體肽庫中篩選與人轉(zhuǎn)鐵蛋白受體特異性結(jié)合的肽


圖ITfRI的結(jié)構(gòu)示意圖

從噬菌體肽庫中篩選與人轉(zhuǎn)鐵蛋白受體特異性結(jié)合的肽


TfRI胞外域的晶體結(jié)構(gòu)示意圖

從噬菌體肽庫中篩選與人轉(zhuǎn)鐵蛋白受體特異性結(jié)合的肽


免及組化檢側(cè)陽往呱菌體B18與SMMC一7721的結(jié)合,SP染色,x40

【參考文獻】:
期刊論文
[1]轉(zhuǎn)鐵蛋白受體2及其功能與相關(guān)疾病[J]. 常彥忠,段相林,錢忠明.  生物化學與生物物理進展. 2003(04)
[2]噬菌體展示技術(shù)的發(fā)展及應(yīng)用[J]. 高學良,錢旻,趙群飛.  生命的化學. 2001(05)
[3]鼠抗脂多糖單鏈噬菌體抗體庫的構(gòu)建[J]. 陳鳴,府偉靈,俞麗麗,張雪.  第三軍醫(yī)大學學報. 2001(04)
[4]轉(zhuǎn)鐵蛋白的研究與發(fā)展[J]. 龍華,曾勇,鄭英.  生物工程進展. 2001(02)
[5]噬菌體隨機肽庫的應(yīng)用[J]. 李華,朱錫華.  免疫學雜志. 2000(05)
[6]人源噬菌體抗體庫中血管內(nèi)皮細胞生長因子抗體的篩選及活性鑒定[J]. 田學軍,壽成超,董志偉.  中華醫(yī)學雜志. 2000(08)



本文編號:3081232

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