PC12-GFRα1基因工程細(xì)胞株的構(gòu)建及GDNF下游信號(hào)傳導(dǎo)通路研究
發(fā)布時(shí)間:2021-01-12 21:04
膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(glial cell line-derived neurotrophic factor, GDNF)于1993年由Lin LF等發(fā)現(xiàn),它的成熟蛋白質(zhì)由134個(gè)氨基酸殘基組成,屬于轉(zhuǎn)化因子(-超家族成員,是目前發(fā)現(xiàn)的特異性最強(qiáng)的多巴胺能神經(jīng)元營 養(yǎng)因子,因其對多巴胺能神經(jīng)元、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元、感覺神經(jīng)元及交感神經(jīng)元等多種神經(jīng)元有較強(qiáng)的營養(yǎng)作用而受到關(guān)注。 大量的研究表明,GDNF極有希望用于帕金森氏病和脊髓側(cè)索硬化癥等神經(jīng)退行性疾病的治療及神經(jīng)損傷的修復(fù)。GDNF的信號(hào)傳導(dǎo)同時(shí)需要受體酪氨酸激酶(Ret) 和糖基磷脂酰肌醇(GPI)錨合的受體GFR(。GDNF和GFR(結(jié)合并結(jié)合Ret,引起Ret磷酸化,磷酸化后的Ret能激活細(xì)胞內(nèi)的多條信號(hào)通路,其中以細(xì)胞外調(diào)節(jié)激酶(ERK)-絲裂原-激活蛋白激酶通路(MAP)和磷酸肌醇激酶(PI 3-kinase)通路尤為重要。大 鼠腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤PC12細(xì)胞系是研究神經(jīng)營養(yǎng)因子功能和作用機(jī)制的常用細(xì)胞系,PC12細(xì)胞可以表達(dá)低水平的Ret, 但不表達(dá)GFR(。據(jù)此,我們將GDNF受體GFR(1轉(zhuǎn)染到PC12細(xì)胞,使...
【文章來源】:青島大學(xué)山東省
【文章頁數(shù)】:52 頁
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
圖.GDNF蛋白家族的四種配體GDNFNTNARTNPSP分別和四種GPI-相關(guān)蛋白GFRα1GFRα2GFRα3GFRα4相互作用形成可激活Ret的復(fù)合物……表示有Ret時(shí)蛋白間的相互作用-------表示目前證實(shí)僅結(jié)合而不傳導(dǎo)信號(hào)
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]GDNF家族信號(hào)傳導(dǎo)的研究進(jìn)展——來自基因工程動(dòng)物模型的啟示[J]. 柴延豐,陳哲宇,何成,崔瑞耀,路長林. 國外醫(yī)學(xué)(分子生物學(xué)分冊). 2001(01)
[2]人GDNF基因在昆蟲細(xì)胞中的高效表達(dá)[J]. 陳哲宇,路長林,孫建新,吳祥甫. 生物化學(xué)與生物物理學(xué)報(bào). 1999(03)
[3]人重組GDNF及其生物活性研究[J]. 陳哲宇,陳秀青,路長林,孫建新,吳祥甫. 生物化學(xué)與生物物理學(xué)報(bào). 1999(02)
本文編號(hào):2973542
【文章來源】:青島大學(xué)山東省
【文章頁數(shù)】:52 頁
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
圖.GDNF蛋白家族的四種配體GDNFNTNARTNPSP分別和四種GPI-相關(guān)蛋白GFRα1GFRα2GFRα3GFRα4相互作用形成可激活Ret的復(fù)合物……表示有Ret時(shí)蛋白間的相互作用-------表示目前證實(shí)僅結(jié)合而不傳導(dǎo)信號(hào)
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]GDNF家族信號(hào)傳導(dǎo)的研究進(jìn)展——來自基因工程動(dòng)物模型的啟示[J]. 柴延豐,陳哲宇,何成,崔瑞耀,路長林. 國外醫(yī)學(xué)(分子生物學(xué)分冊). 2001(01)
[2]人GDNF基因在昆蟲細(xì)胞中的高效表達(dá)[J]. 陳哲宇,路長林,孫建新,吳祥甫. 生物化學(xué)與生物物理學(xué)報(bào). 1999(03)
[3]人重組GDNF及其生物活性研究[J]. 陳哲宇,陳秀青,路長林,孫建新,吳祥甫. 生物化學(xué)與生物物理學(xué)報(bào). 1999(02)
本文編號(hào):2973542
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