目的:研究細(xì)胞分裂周期蛋白42 （Cdc42）在帕金森病（PD）模型小鼠認(rèn)知功能障礙中的作用。方法:腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶（MPTP）誘導(dǎo)PD小鼠模型,檢測(cè)認(rèn)知功能的變化,海馬神經(jīng)元樹突棘密度及海馬區(qū)Cdc42的活性變化。結(jié)果:與對(duì)照組相比,PD模型小鼠認(rèn)知功能顯著降低（P <0. 01）,海馬組織CA1區(qū)的神經(jīng)元樹突棘密度顯著降低（P <0. 01）,活化Cdc42的表達(dá)減少（P <0. 01）。結(jié)論:PD模型小鼠認(rèn)知功能障礙可能與Cdc42活性降低導(dǎo)致海馬神經(jīng)元樹突棘密度降低有關(guān)。 

【文章來源】：贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2019,39(06)

【文章頁數(shù)】：4 頁

【部分圖文】：

PD模型小鼠認(rèn)知功能下降

注:＊＊P＜0．01，與對(duì)照組相比，n=9，t=4．6，P=0．0003。圖1PD模型小鼠認(rèn)知功能下降注:＊＊P＜0．01，與對(duì)照組(n=7)相比，MPTP組(n=6)t=6，P＜0．01。圖2PD模型小鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元樹突棘密度減少注:＊＊P＜0．01，與對(duì)照組相比，n=4，t=5．406，P=0．0029。圖3PD模型小鼠海馬區(qū)活化Cdc42表達(dá)降低3討論P(yáng)D是常見的與年齡相關(guān)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，由于人口老齡化加劇，我國PD患者數(shù)量逐年增加。以往對(duì)PD的研究主要針對(duì)其運(yùn)動(dòng)癥狀，但是近年來的研究發(fā)現(xiàn)，認(rèn)知功能障礙常發(fā)生在PD運(yùn)動(dòng)癥狀之前，主要有空間學(xué)習(xí)記憶和物體識(shí)別受損等表現(xiàn)［9］，其發(fā)生機(jī)制還不清楚。海馬是與學(xué)習(xí)和記憶密切相關(guān)的重要腦區(qū)，也是人們研究學(xué)習(xí)、記憶最廣泛的區(qū)域，臨床研究發(fā)現(xiàn)PD患者海馬體積縮小［10］，海馬區(qū)神經(jīng)元呈現(xiàn)進(jìn)行性減少趨勢(shì)［11］。海馬神經(jīng)元樹突重塑異常在多種疾病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，但是在PD認(rèn)知功能障礙發(fā)病機(jī)制中的研究鮮有報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示PD模型小鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元樹突棘密度顯著降低。樹突棘是神經(jīng)元突觸結(jié)構(gòu)形成的基礎(chǔ)，樹突棘密度的減少必然會(huì)影響突觸間的信息傳遞。Cdc42是小G蛋白Ｒho家族的重要成員，參與細(xì)胞骨架、細(xì)胞增殖與遷移的調(diào)控過程，Cdc42主要定位表達(dá)于神經(jīng)元樹突棘，而激活的Cdc42局限于活化的樹突棘，我們的研究結(jié)果顯示PD模型小鼠海馬CA1區(qū)樹突棘密度減少，活化的Cdc42活性也降低，因此Cdc42可能參與樹突棘的重塑。綜上所述，PD模型小鼠認(rèn)知功能障礙可能與海馬區(qū)活化的Cdc42活性降低導(dǎo)致樹突棘密度減少有關(guān)。(下轉(zhuǎn)第573頁)—845—贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)2019年

注:＊＊P＜0．01，與對(duì)照組相比，n=9，t=4．6，P=0．0003。圖1PD模型小鼠認(rèn)知功能下降注:＊＊P＜0．01，與對(duì)照組(n=7)相比，MPTP組(n=6)t=6，P＜0．01。圖2PD模型小鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元樹突棘密度減少注:＊＊P＜0．01，與對(duì)照組相比，n=4，t=5．406，P=0．0029。圖3PD模型小鼠海馬區(qū)活化Cdc42表達(dá)降低3討論P(yáng)D是常見的與年齡相關(guān)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，由于人口老齡化加劇，我國PD患者數(shù)量逐年增加。以往對(duì)PD的研究主要針對(duì)其運(yùn)動(dòng)癥狀，但是近年來的研究發(fā)現(xiàn)，認(rèn)知功能障礙常發(fā)生在PD運(yùn)動(dòng)癥狀之前，主要有空間學(xué)習(xí)記憶和物體識(shí)別受損等表現(xiàn)［9］，其發(fā)生機(jī)制還不清楚。海馬是與學(xué)習(xí)和記憶密切相關(guān)的重要腦區(qū)，也是人們研究學(xué)習(xí)、記憶最廣泛的區(qū)域，臨床研究發(fā)現(xiàn)PD患者海馬體積縮小［10］，海馬區(qū)神經(jīng)元呈現(xiàn)進(jìn)行性減少趨勢(shì)［11］。海馬神經(jīng)元樹突重塑異常在多種疾病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，但是在PD認(rèn)知功能障礙發(fā)病機(jī)制中的研究鮮有報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示PD模型小鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元樹突棘密度顯著降低。樹突棘是神經(jīng)元突觸結(jié)構(gòu)形成的基礎(chǔ)，樹突棘密度的減少必然會(huì)影響突觸間的信息傳遞。Cdc42是小G蛋白Ｒho家族的重要成員，參與細(xì)胞骨架、細(xì)胞增殖與遷移的調(diào)控過程，Cdc42主要定位表達(dá)于神經(jīng)元樹突棘，而激活的Cdc42局限于活化的樹突棘，我們的研究結(jié)果顯示PD模型小鼠海馬CA1區(qū)樹突棘密度減少，活化的Cdc42活性也降低，因此Cdc42可能參與樹突棘的重塑。綜上所述，PD模型小鼠認(rèn)知功能障礙可能與海馬區(qū)活化的Cdc42活性降低導(dǎo)致樹突棘密度減少有關(guān)。(下轉(zhuǎn)第573頁)—845—贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)2019年

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]帕金森病伴認(rèn)知功能障礙的研究進(jìn)展[J]. 鄭智婷,寧世金.  云南醫(yī)藥. 2018(05)



本文編號(hào)：2962527