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脊髓灰質炎病毒殼體蛋白熱動力學分析與缺陷型重組載體的構建研究

發(fā)布時間:2020-12-26 13:22
  為探索脊髓灰質炎病毒殼體蛋白結構的構象熱力學運動性質,以病毒結構蛋白VP4為線索,分析了該病毒結構蛋白的構象運動變化規(guī)律,以及病毒進入細胞過程的可能規(guī)律。實驗結果表明,針對脊灰病毒毒粒內(nèi)部多肽(VP4和VP1氨基端肽段)的抗體在實驗中被發(fā)現(xiàn)具有針對脊灰病毒的中和活性,但此中和能力取決于該抗體與病毒在37℃的共同孵育,所使用的免疫沉淀實驗結果進一步表明:此中和作用是由于37℃時病毒結構蛋白的內(nèi)部多肽向毒粒表面暴露所致,而且,這種暴露過程是可逆的。各種資料提示:脊灰病毒是一種可以在生理溫度下發(fā)生構象改變的熱動力學結構體,這種構象可變性解釋了過去所發(fā)現(xiàn)的針對內(nèi)部位點的抗體可以中和病毒的結果,并證明了這種中和作用與經(jīng)典的抗體介導的病毒中和作用模型并不矛盾。同時,對可以在37℃下可逆暴露的病毒內(nèi)部位點與受體結合有關的不可逆暴露結構的比較提示了,構象熱力學運動亦可能對病毒進入細胞過程有所影響。進一步的研究表明:VP4在生理溫度下的向外暴露與病毒顆粒在吸附細胞膜時發(fā)生的構象改變有直接的聯(lián)系,VP4在病毒毒粒吸附細胞膜之后可能參與了與病毒進入細胞過程有關的相關事件。根據(jù)該結構理論的分析,并結 

【文章來源】:北京協(xié)和醫(yī)學院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】:98 頁

【學位級別】:博士

【部分圖文】:

脊髓灰質炎病毒殼體蛋白熱動力學分析與缺陷型重組載體的構建研究


細胞外和細胞膜上病毒順拉的殼蛋白組成


本文編號:2939783

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