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脊髓灰質(zhì)炎病毒殼體蛋白熱動力學(xué)分析與缺陷型重組載體的構(gòu)建研究

發(fā)布時間:2020-12-26 13:22
  為探索脊髓灰質(zhì)炎病毒殼體蛋白結(jié)構(gòu)的構(gòu)象熱力學(xué)運動性質(zhì),以病毒結(jié)構(gòu)蛋白VP4為線索,分析了該病毒結(jié)構(gòu)蛋白的構(gòu)象運動變化規(guī)律,以及病毒進入細胞過程的可能規(guī)律。實驗結(jié)果表明,針對脊灰病毒毒粒內(nèi)部多肽(VP4和VP1氨基端肽段)的抗體在實驗中被發(fā)現(xiàn)具有針對脊灰病毒的中和活性,但此中和能力取決于該抗體與病毒在37℃的共同孵育,所使用的免疫沉淀實驗結(jié)果進一步表明:此中和作用是由于37℃時病毒結(jié)構(gòu)蛋白的內(nèi)部多肽向毒粒表面暴露所致,而且,這種暴露過程是可逆的。各種資料提示:脊灰病毒是一種可以在生理溫度下發(fā)生構(gòu)象改變的熱動力學(xué)結(jié)構(gòu)體,這種構(gòu)象可變性解釋了過去所發(fā)現(xiàn)的針對內(nèi)部位點的抗體可以中和病毒的結(jié)果,并證明了這種中和作用與經(jīng)典的抗體介導(dǎo)的病毒中和作用模型并不矛盾。同時,對可以在37℃下可逆暴露的病毒內(nèi)部位點與受體結(jié)合有關(guān)的不可逆暴露結(jié)構(gòu)的比較提示了,構(gòu)象熱力學(xué)運動亦可能對病毒進入細胞過程有所影響。進一步的研究表明:VP4在生理溫度下的向外暴露與病毒顆粒在吸附細胞膜時發(fā)生的構(gòu)象改變有直接的聯(lián)系,VP4在病毒毒粒吸附細胞膜之后可能參與了與病毒進入細胞過程有關(guān)的相關(guān)事件。根據(jù)該結(jié)構(gòu)理論的分析,并結(jié) 

【文章來源】:北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】:98 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

脊髓灰質(zhì)炎病毒殼體蛋白熱動力學(xué)分析與缺陷型重組載體的構(gòu)建研究


細胞外和細胞膜上病毒順拉的殼蛋白組成


本文編號:2939783

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