目的:探討建立食蟹猴免疫抑制模型并對其進行生物學相關(guān)指標的評價。方法:以食蟹猴為造模動物,選取環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、強的松、他克莫司、霉酚酸酯、環(huán)孢素等六種免疫抑制劑進行構(gòu)建食蟹猴免疫抑制模型,通過物理觀察和生化指標檢測兩方面對食蟹猴免疫抑制模型的構(gòu)建進行評估,并主要選擇了血液學常規(guī)、T淋巴細胞亞群、肝腎功能等指標對食蟹猴的免疫抑制狀況進行觀察。結(jié)果:(1)血常規(guī)檢測中:在六種免疫抑制劑中,環(huán)磷酰胺、他克莫司和霉酚酸酯給藥后1～3周內(nèi),白細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)均顯著下降(P0.05,P0.01),淋巴細胞計數(shù)無明顯差異,但淋巴細胞比例呈顯著性升高(P0.05,P0.01)。環(huán)孢素A和硫唑嘌呤給藥后血液學大部分指標無顯著差異。而強的松給藥后白細胞計數(shù)不降反升(P0.05,P0.01)。(2)T淋巴細胞亞群檢測中:六種免疫抑制劑中,環(huán)磷酰胺和他克莫司給藥后的T細胞亞群變化趨勢較為穩(wěn)定,均表現(xiàn)為T淋巴細胞比例顯著升高(P0.05,P0.01)、Th細胞比例顯著降低(P0.05,P0.01)、Tc細胞比例顯著升高(P0.05,P0.01)。(3)肝腎功能檢測中:他克莫司免疫抑制劑給藥后1～2周內(nèi)ALT水平顯著升高(P0.01),2周后ALT逐漸回落。而環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、霉酚酸酯和他克莫司給藥至2～3周,均導致AST水平顯著升高(P0.01)。結(jié)果說明,這幾種免疫抑制劑均會導致食蟹猴肝功能出現(xiàn)階段性地輕度損害。此外,檢測結(jié)果表明,六種免疫抑制劑均會導致Crea和Urea水平發(fā)生變化,但Crea和Urea指標均分別在正常59～104μmol/L,3.6～9.5μmol/L范圍內(nèi),表明六種免疫抑制劑對腎功能均無影響作用。結(jié)論:成功建立了食蟹猴免疫抑制模型;六種免疫抑制劑均能各自呈現(xiàn)出程度不等、指標不同的免疫抑制效應;環(huán)磷酰胺和他克莫司兩種藥物對食蟹猴進行免疫干預后,可呈現(xiàn)出較為確定、穩(wěn)定的免疫抑制效應,是建立免疫抑制食蟹猴模型較為適宜的造模劑。
【部分圖文】：

-117-CYA：環(huán)孢素A；CTX：環(huán)磷酰胺；AZA：硫唑嘌呤；MMF：霉酚酸酯；PRE：強的松；TAC：他克莫司。與CK相比，*：P＜0.05，**：P＜0.01。圖16種免疫抑制劑對食蟹猴血液學指標的影響（n＝35）。2.3六種免疫抑制劑對食蟹猴血液細胞免疫學的影響CYA：環(huán)孢素A；CTX：環(huán)磷酰胺；AZA：硫唑嘌呤；MMF：霉酚酸酯；PRE：強的松；TAC：他克莫司。與CK相比，*：P＜0.05，**：P＜0.01。圖26種免疫抑制劑對食蟹猴血液免疫學的影響（n＝35）由圖2可知，六種免疫抑制劑給藥后7d～21d，T淋巴細胞比例均顯著升高（P＜0.05，P＜0.01），具有統(tǒng)計學意義，且數(shù)值均高于42.97～48.72正常值范圍，除強的松給藥后7d，T淋巴細胞比例顯著降低外。除硫唑嘌呤給藥外，余5種免疫抑制則導致Th細胞比例顯著降低（P＜0.05，P＜0.01），而除硫唑嘌呤和強的松給藥外，余4種免疫抑制則導致Tc細胞7d后比例顯著升高（P＜0.05，P＜0.01）。圖2結(jié)果可以看出，環(huán)磷酰胺和他克莫司給藥后，血液免疫學指標變化趨勢較為穩(wěn)定。2.4六種免疫抑制劑對食蟹猴肝腎功能的影響由圖3可知，他克莫司免疫抑制劑給藥7d，14d，食蟹猴ALT水平顯著升高（P＜0.01），且超出0U/L～50U/L范圍，而環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、霉酚酸酯和他克莫司給藥14d，21d則導致AST水平顯著升高（P＜0.01），均超出0U/L～50U/L范圍，結(jié)果說明這幾種免疫抑制劑可能會導致食蟹猴肝功能出現(xiàn)階段性異常。從圖3可以看出，與CK相比，6種免疫抑制劑會導致Crea和Urea水平發(fā)生變
【參考文獻】

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本文編號：2881851