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P-選擇素與腸缺血再灌注多器官損傷的研究

發(fā)布時(shí)間:2020-11-10 14:55
   目的:腸缺血再灌注是臨床上比較常見(jiàn)的危重癥,如腸梗阻、低血壓休克等,在病程以及救治過(guò)程中可能發(fā)生的一個(gè)共同的病理生理階段。近年來(lái)有關(guān)粘附分子在腸缺血再灌注損傷中作用日益被關(guān)注。作為粘附分子家族成員之一的P-選擇素,介導(dǎo)活化血小板和炎癥細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的相互作用,可能在腸缺血再灌注中發(fā)揮了不可忽視的作用。P-選擇素,貯存于內(nèi)皮細(xì)胞的血管棒狀小體(Weibel-Palade)和血小板的α顆粒,在受到諸如組胺、凝血酶、白三烯刺激時(shí),立刻作出反應(yīng),顆粒移位至細(xì)胞表面。研究發(fā)現(xiàn),P-選擇素通過(guò)介導(dǎo)中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞在內(nèi)皮細(xì)胞上的滾動(dòng)和粘附,在炎癥發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起重要作用。已在許多組織如腎、肝、心、腦缺血再灌注模型中觀察到粘附分子P-選擇素表達(dá)的變化,但對(duì)于其在腸缺血再灌注的表達(dá)規(guī)律,國(guó)內(nèi)尚缺乏實(shí)驗(yàn)證據(jù)。 缺血預(yù)適應(yīng)(IPC)是指將組織預(yù)先置于短時(shí)間阻斷血流狀態(tài)可抵抗延長(zhǎng)的缺血再灌注的有害作用。此現(xiàn)象在大約十年前首次于心臟被證實(shí),由此成為研究熱點(diǎn)。已有研究證實(shí),缺血預(yù)適應(yīng)對(duì)心、腦、骨骼肌缺血再灌注損傷有一定保護(hù)作用,但目前對(duì)于其在小腸方面作用的研究不甚多,有報(bào)告顯示人們對(duì)缺血預(yù)適應(yīng)在小腸缺血再灌注中的作用存在不同意見(jiàn)。本研究的目的在于探討P-選擇素與腸缺血再灌注的關(guān)系,以及缺血預(yù)適應(yīng)和P-選擇素單克隆抗 甲文摘要 體對(duì)湯缺血再灌注的作用,并初步探討缺血預(yù)適應(yīng)機(jī)制。 方潔:應(yīng)用腸缺血再灌注大鼠模型,觀察缺血預(yù)適應(yīng) 和卜選擇素單克隆抗體對(duì)血漿及組織卜選擇素水平和腸、 肝、肺多器官損傷的影響。50只健康據(jù)性SD大鼠動(dòng)物碴 機(jī)分成5組:腸缺血再灌注組卜 預(yù)適應(yīng)組、單抗組、湯 缺血再灌注羊11。假手術(shù)經(jīng) 夾閉揚(yáng)系膜上動(dòng)折60分鐘祁 ——一’——”“-卜 松夾加分鐘乍為揚(yáng)缺血司蓄注模型:夾閉IO分鐘和松滅 15分鐘作為缺血預(yù)適應(yīng):?jiǎn)慰估L再灌注前5分鐘頸靜沉內(nèi) ;工射卜選擇素單克逞抗久 湯缺血再蓄注組11則注射生理 鹽水作對(duì)照。假手術(shù)組只廳麻醉、開(kāi)腹,irf離楊系膜上動(dòng) 扒,但不夾閉。所有動(dòng)物于實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)開(kāi)腹取靜脈血,采 用ELISA檢測(cè)血漿P-選擇素水平。采用免疫組化鏈菌素抗 主素蛋白一主物素酶標(biāo)法(*S ABAB)檢測(cè)腸、肝、肺絲織中 P-選擇素表達(dá)。結(jié)果判定:以每張切片細(xì)胞漿呈i青晰黃揭 蘭為陽(yáng)性c宅量分f巳 夫于允鏡下井定百無(wú)陽(yáng)性(陽(yáng)性呈 棕黃邑頰粒\ 再利用ImagePro PLUS計(jì)算機(jī)【像分析系 統(tǒng)對(duì)陽(yáng)性表5左區(qū)域進(jìn)行量值化處理。20 xlo視野下每張切 片觀察扣個(gè)視野,以陽(yáng)性表達(dá)面積(平方微米/視野), 陽(yáng)性表達(dá)灰度(*)表示卜選擇素的表達(dá)強(qiáng)度,取其均值 作為結(jié)果。X鏡下觀察組織病理變化。湯枯膜損傷按Chl* 氏六級(jí)評(píng)分評(píng)價(jià)。用統(tǒng)計(jì)分析軟件包SAS 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分 析,實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差(HS)表示,湯損傷分級(jí) 采用秩和檢驗(yàn)比較,組間比較采用單因素方差分析、兩兩 比較采用q檢驗(yàn),顯著性水準(zhǔn)為a ==0刀5。 結(jié)果:hi織HE染2光鏡觀察。①腸組織HE染 色元鏡觀察:假手術(shù)組的腸粘膜絨毛完整,上皮下問(wèn)隙 中文摘要 無(wú)擴(kuò)張:腸缺血再灌注組的腸粘膜改變最嚴(yán)重,小腸粘 膜充血,間質(zhì)出血,部分腸粘膜缺損,小腸絨毛有斷裂 現(xiàn)象,有些腺體結(jié)構(gòu)不清;單抗組的小腸粘膜充血,間 質(zhì)出血,部分腸粘膜缺損,小腸絨毛無(wú)明顯斷裂,腺體 結(jié)構(gòu)清楚;缺血預(yù)適應(yīng)組的腸粘膜損傷較單抗組輕,小 腸粘膜充血,腺體結(jié)構(gòu)清楚。缺血預(yù)適應(yīng)組腸粘膜損傷 明顯較腸缺血再灌注組 1減輕 o刃.05),單抗組腸粘膜 損傷明顯較腸缺血再灌注組11減輕(P<0刀5人 但缺血預(yù) 適應(yīng)組較單抗組腸粘膜損傷更輕仔to.0 5卜②肝組織HE 染色光鏡觀察:腸缺血再灌注組肝細(xì)胞水腫、界限不清, 并可見(jiàn)明顯程度不等的空泡變性、水腫及少量點(diǎn)狀壞死 灶。缺血預(yù)適應(yīng)組未發(fā)現(xiàn)異常改變。單抗組肝細(xì)胞無(wú)明 顯腫脹,亦無(wú)變性或壞死,且間質(zhì)無(wú)明顯變化。③肺組 織HE染色光鏡觀察:腸缺血再灌注組肺泡和間質(zhì)充血、 水腫,出血,炎性細(xì)胞浸潤(rùn),肺泡擴(kuò)張不均勻,肺泡間 隔增寬。單抗組肺泡和間質(zhì)充血、水腫、出血減輕,肺 泡擴(kuò)張較均勻,肺泡間隔變窄。缺血預(yù)適應(yīng)組未發(fā)現(xiàn)異 常改變。缺血預(yù)適應(yīng)組、單抗組的肝、肺組織損傷均較 腸缺血再灌注組減輕,缺血預(yù)適應(yīng)組減輕更明顯。2.免 疫組化LSAB 法檢測(cè)腸、肝、肺組織中 卜選擇 素的表達(dá):①腸組織中P-選擇素的表達(dá)缺血再 灌注組(6.0555土0*106,113.61士6.46;5.4718士 0.0094,113.44土 5.86)較假手術(shù)組(2.3417 f O.*62,58.72士3.67)顯著增高(P<O.0 5)。腸組織中 卜選擇素的表達(dá)缺血預(yù)適應(yīng)組口.4802土0刀068, 59.33 t 5.23)與缺血再灌注組 1相【 顯著降低
【學(xué)位單位】:河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位年份】:2002
【中圖分類】:R363
【文章目錄】:
中文摘要
英文摘要
研究論文 P選擇素與腸缺血再灌注多器官損傷的研究
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
    附表
    附圖
綜述
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷

【參考文獻(xiàn)】

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1 呂藝,盛志勇,侯曉霞,晉樺,孫世榮;腸缺血-再灌流大鼠不同組織TNFα和IL-6 mRNA表達(dá)的規(guī)律及意義[J];解放軍醫(yī)學(xué)雜志;1999年02期

2 程亞明,金麗娟;腫瘤壞死因子和創(chuàng)傷后高代謝[J];中華創(chuàng)傷雜志;1995年01期

3 彭毅志;腸道是創(chuàng)傷后MOF的中心器官[J];中國(guó)急救醫(yī)學(xué);1996年01期



本文編號(hào):2878061

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