脫發(fā)或禿發(fā)是一種常見的人類疾病，在人群中有一定的發(fā)病率。脫發(fā)有先天遺傳性或受后天外部因素影響而形成，如壓力、飲食習(xí)慣、神經(jīng)混亂、X光照射、藥物引起等。但目前對于脫發(fā)的原因知之甚少，由于小鼠和人類基因組的高度同源，因此被毛突變小鼠是研究毛發(fā)生長和禿發(fā)機理的難得的動物模型，如無毛小鼠和稀毛小鼠。此類突變小鼠通常由自發(fā)或誘發(fā)突變得來。本文即用ENU誘變獲得了兩例新的稀毛小鼠并對突變基因進行了染色體定位。本論文的工作由三部分組成。 1．ENU誘變獲得兩例新的被毛突變小鼠 用DNU(100mg／Kg)腹腔注射18只8-10周齡的雄性DBA／2小鼠(G_0)，每周一次共三次；與同品系小鼠配種，在后代小鼠中針對可見表型篩查突變個體。將在后代小鼠(G_1)篩查到的突變個體與同品系配種，若異常表型傳代則可能為顯性突變；選擇表型正常的G_1雄鼠與C57BL／6J配種得F_1，將F1隨機互交得到F_2，依據(jù)F_2是否有突變鼠出現(xiàn)確定可能存在的隱性突變。結(jié)果表明，在352只G_1小鼠中，14只出現(xiàn)異常表型，但均未傳代；對30只G_1雄鼠的隱性遺傳試驗獲得2只稀毛突變小鼠，均表現(xiàn)為被毛稀疏、幼鼠生長緩慢；命名為snthr~(-1Bao)及snthr~(-2Bao)。 2．兩例新的稀毛小鼠組織學(xué)結(jié)構(gòu)的初步研究 分別取稀毛小鼠和正常DBA／2小鼠的心、肝、脾、肺、腎、腦、淋巴結(jié)、胸腺和皮膚等臟器，用10％甲醛固定，行石蠟切片，HE染色，觀察稀毛小鼠的組織 學(xué)結(jié)構(gòu)有無異常。結(jié)果發(fā)現(xiàn)稀毛小鼠除了皮膚比正常小鼠的薄，毛囊數(shù)量少，毛 囊有角化現(xiàn)象外，其它各臟器均無異常。 3.兩例新的稀毛小鼠突變基因的染色體定位 用連鎖分析法對ENU誘變獲得的兩例稀毛小鼠(s nthLr-’“aO及:nihr-z‘)的突變 基因進行定位。選擇平均分布于小鼠常染色體且在C57BL/6J和DB刀2間有差異 的39個微衛(wèi)星對B6DZFI互交得到的稀毛F:進行基因組掃描。當掃描了9個微衛(wèi) 星后發(fā)現(xiàn)sn廿『l“aO突變基因與DgMit243的LoD值為7.73。突變基因被定位于9 號染色體。在此基礎(chǔ)上又選擇了DgMit355和DgMitls兩個微衛(wèi)星進行檢測，并 擴大F2的數(shù)量至145只。結(jié)果，sn廿甘~l“aO與DgMitls間無1例重組，稀毛突變基 因與該微衛(wèi)星緊密連鎖，距著絲點71。M。同理，將sn止Lr-ZBaO突變基因也定位于9 號染色體，與snuir.l靦相近的區(qū)域。檢索發(fā)現(xiàn)sn廿ir，，“aO是一尚未克隆的新基因。 綜上，本研究的結(jié)果為開發(fā)我國被毛突變小鼠品系打下了基礎(chǔ)，提供了依據(jù)， 為克隆該突變的稀毛提供了必要的研究基礎(chǔ).
【學(xué)位單位】：揚州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2004
【中圖分類】：R-332
【部分圖文】：

但質(zhì)地較正常小鼠粗糙，無光澤，腹部基本無毛;②背部與腹部的被毛都較稀疏，毛比正常小鼠細、軟:③背部與腹部基本無毛，8周齡前的小鼠皮膚皺摺顯著(見圖1)。這兩例突變小鼠的3類表型無絕對區(qū)別，呈現(xiàn)一個逐漸過渡的狀態(tài)。3類表型小鼠的尾部皆無毛，觸之有粘滯感。F:突變雄鼠的生殖力和突變母鼠產(chǎn)子、帶子能力基本正常。解剖這3類表型的小鼠發(fā)現(xiàn)均有胸腺和脾，其它器官也無異常發(fā)現(xiàn)。

正常小鼠脾臟HEx400Fig·3PhotomierograPhofnormalmousesPleen(HEX400)

3結(jié)果觀察切片發(fā)現(xiàn)這兩例稀毛小鼠腦、心臟、肝臟、肺臟、腎臟、脾臟均結(jié)構(gòu)正常，無炎性變化(圖2、3);一些免疫器官如胸腺(圖4、5)、淋巴結(jié)也無明顯變化。觀察皮膚的切片標本發(fā)現(xiàn)稀毛小鼠的皮膚較正常小鼠要薄，毛囊數(shù)量明顯減少，毛囊有角化現(xiàn)象(圖6、7、8)。
【參考文獻】

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本文編號：2849658