發(fā)布時(shí)間：2020-10-16 04:36

　　 流行病學(xué)調(diào)查和臨床研究表明,高尿酸血癥和高甘油三酯血癥是引發(fā)心血管 疾病的危險(xiǎn)因子,尿酸和甘油三酯交互紊亂更是誘發(fā)和加重心血管疾病的重要危 險(xiǎn)因素。為了適應(yīng)醫(yī)學(xué)研究的需要,建立穩(wěn)定、實(shí)用、經(jīng)濟(jì)易行的高尿酸并高甘 油三酯血癥動(dòng)物模型將有利于探討嘌呤代謝與脂質(zhì)代謝紊亂的病理聯(lián)系;探討高 尿酸血癥和高尿酸并高甘油三酯血癥的發(fā)病特點(diǎn)規(guī)律、致病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)都具有十 分重要的意義。它還將為臨床防治高尿酸并高甘油三酯血癥和開發(fā)新藥研究奠定 基礎(chǔ)。本論文包括文獻(xiàn)綜述和實(shí)驗(yàn)研究部分。 文獻(xiàn)部分總結(jié)了近五年來高尿酸血癥、高甘油三酯血癥、高尿酸并高甘油三 酯血癥的國內(nèi)外研究進(jìn)展;并著重對影響脂質(zhì)代謝的肝脂酶、尿酸代謝的關(guān)鍵酶 黃嘌呤氧化酶、一氧化氮近年來的進(jìn)展做了綜述。 實(shí)驗(yàn)研究之一首先是在本室以往高尿酸及高尿酸甘油三酯血癥動(dòng)物模型研 究的基礎(chǔ)上,著重深入探討了動(dòng)物品系的造模特征,確定了適合的動(dòng)物品系,確 認(rèn)了造模劑的較佳劑量。通過對白羽、龍城、迪法克鵪鶉喂飼不同劑量的高蛋白 高嘌呤飲食,我們發(fā)現(xiàn)當(dāng)予迪法克鵪鶉予適量劑量酵母時(shí),先出現(xiàn)高尿酸血癥, 隨后鵪鶉甘油三酯水平升高,兩者同時(shí)升高能夠維持較長的時(shí)間,經(jīng)過了我們多 次觀察,本模型重復(fù)性好,動(dòng)物狀態(tài)好,實(shí)驗(yàn)易于操作,為比較理想的高尿酸并 高甘油三酯血癥模型。本研究為進(jìn)一步觀察菊苣提取物 N2 對高尿酸血癥及高尿 酸高甘油三酯血癥動(dòng)物模型的作用提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 實(shí)驗(yàn)研究之二是進(jìn)行了藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)。本研究觀察了菊苣提取物 N2 對高尿酸 及高尿酸并高甘油三酯血癥鵪鶉血清血脂、血尿酸水平的影響。研究表明菊苣提 取物 N2 能夠有效降尿酸及降甘油三酯水平,各劑量組呈現(xiàn)出量效關(guān)系,其中菊 苣提取物 N2 中、小劑量組對高尿酸及高尿酸并高甘油三酯血癥鵪鶉的血尿酸有 很好的降低作用,菊苣提取物 N2 大、中劑量組對上述鵪鶉模型中的甘油三酯有 降低作用。與降尿酸陽藥苯溴馬龍相比,其雙降的作用和程度均優(yōu)于苯溴馬龍, 與降脂陽藥煙酸肌醇酯相比,其降甘油三酯的程度優(yōu)于煙酸肌醇酯,值得提到的 是菊苣提取物 N2 對肝腎功能在實(shí)驗(yàn)期間無明顯的不良反應(yīng)。 實(shí)驗(yàn)研究之三是進(jìn)行機(jī)理學(xué)探討。本部分研究觀察了菊苣提取物 N2 對影響 脂質(zhì)代謝的肝脂酶、尿酸代謝的關(guān)鍵酶黃嘌呤氧化酶、一氧化氮的活性和含量, 還從分子生物學(xué)角度觀察了肝脂酶的基因表達(dá)。提示菊苣提取物 N2 降尿酸作用 的機(jī)理可能與抑制黃嘌呤氧化酶、促尿酸排泄有關(guān);菊苣提取物 N2 降甘油三酯 水平的機(jī)理可能與增加肝臟內(nèi)肝脂酶的合成和釋放有關(guān);此外,其防治疾病還與 調(diào)節(jié)體內(nèi)一氧化氮水平相關(guān)。
【學(xué)位單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2004
【中圖分類】：R-332;R285
【部分圖文】：

圖 1:正常鵪鶉肝組織 HE 染色(150X) 圖 2:正常鵪鶉肝組織 HE 染色(300X)圖 3：HL 原位雜交染色陰性片(150X) 圖 4：HL 原位雜交染色陰性片 300X)

圖 1:正常鵪鶉肝組織 HE 染色(150X) 圖 2:正常鵪鶉肝組織 HE 染色(300X)圖 3：HL 原位雜交染色陰性片(150X) 圖 4：HL 原位雜交染色陰性片 300X)

圖 3：HL 原位雜交染色陰性片(150X) 圖 4：HL 原位雜交染色陰性片 300X)圖 5：正常組鵪鶉肝組織 HL 圖 6：正常組鵪鶉肝組織 HL原位雜交染色（150X） 原位雜交染色（300X）
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本文編號：2842770