【摘要】：[目的]:間充質(zhì)干細胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)因其再生潛能有著廣泛的應(yīng)用前景,但在病理條件下易遭受氧化應(yīng)激誘導(dǎo)發(fā)生早衰。之前的研究證明了褪黑素(Melatonin,MT)抗氧化和抗關(guān)節(jié)炎在保護MSCs免受促炎性細胞因子損害方面的重要作用。本實驗的目的在于論證褪黑素是否通過SIRT1介導(dǎo)的信號通路調(diào)控過氧化氫(Hydrogen peroxide,H2O2)誘導(dǎo)的MSCs早衰。[研究方法]:亞致死劑量的H2O2誘導(dǎo)MSCs早衰,CCK-8檢測MT對早衰MSCs增殖能力的影響,SA-β-Gal染色檢測分析褪黑素作用于早衰MSCs后SA-β-Gal染色陽性率的變化,PI染色檢測分析褪黑素作用于早衰MSCs后細胞周期的變化,茜素紅染色、PCR檢測分析褪黑素對早衰MSCs成骨分化能力的影響,Western blot揭示MSCs早衰的信號通路。[結(jié)果]:200μM H2O2能誘導(dǎo)人骨髓MSCs早衰,褪黑素明顯促進早衰MSCs的增值,減少SA-β-Gal染色陽性率,增加S期在細胞周期中比例,增強成骨分化能力,并具有濃度依賴性。褪黑素減弱了H2O2誘導(dǎo)的磷酸化p38促分裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase,MAPK)的表達,降低了衰老相關(guān)的p16INK4a蛋白水平,上調(diào)了SIRT1蛋白表達量。加入褪黑素受體拮抗劑或SIRT1拮抗劑抵消了褪黑素的抗衰老作用。[結(jié)論]:褪黑素通過SIRT1介導(dǎo)的信號通路能有效緩解H2O2誘導(dǎo)的MSCs早衰。
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R339.38

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本文編號：2780357