sHLA-G1與NK-92上受體KIR2DL4及ILT2相互作用的研究
發(fā)布時(shí)間:2020-04-30 19:06
【摘要】:HLA-G為一類非經(jīng)典的MHC-Ⅰ分子,主要表達(dá)于滋養(yǎng)層母胎界面上,最初的研究表明它能保護(hù)胎兒免受母體免疫系統(tǒng)的免疫反應(yīng),在病理狀態(tài)下,HLA-G表達(dá)于移植物,病毒感染細(xì)胞,腫瘤以及某些自身免疫系統(tǒng)疾病如多樣硬化,提示除了在母胎免疫耐受方面的作用外,HLA-G的抑制功能還涉及移植的相容與接受以及腫瘤,病毒逃避方面。 NK細(xì)胞屬于天然免疫系統(tǒng)一類重要的淋巴細(xì)胞,在早期防御感染性疾病以及控制腫瘤發(fā)生中發(fā)揮重要作用,NK細(xì)胞上表達(dá)能夠識(shí)別HLA-G的多種受體,從而調(diào)節(jié)NK免疫應(yīng)答。研究表明ILT-2,ILT4,以及KIR2DIA在抑制NK的殺傷功能事件中起重要作用,本次實(shí)驗(yàn)著重探討ILT2和KIR2DL4這兩個(gè)受體與HLA-G相互作用的關(guān)系。得到以下結(jié)論: 1.通過生物工程技術(shù)獲得了重組HLA-G1胞外片段,并原核表達(dá)此蛋白,通過親和柱純化蛋白,透析復(fù)性,獲得可溶性目的蛋白sHLA-G1。 2.NK-92細(xì)胞毒檢測(cè)實(shí)驗(yàn)表明原核表達(dá)的sHLA-G1通過與NK-92上受體ILT2,KIR2DL4相互作用抑制NK-92對(duì)靶細(xì)胞K562-GFP的殺傷作用。 3.配體-受體結(jié)合實(shí)驗(yàn)再次驗(yàn)證了重組sHLA-G1通過與NK-92細(xì)胞上受體ILT2及KIR2DL4直接結(jié)合而介導(dǎo)免疫抑制作用。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,sHLA-G1能夠與NK-92細(xì)胞受體ILT2,KIR2DL4識(shí)別并作用,最終抑制其細(xì)胞毒性功能。這些結(jié)果為HLA-G在生殖免疫和腫瘤免疫中的作用提供了理論依據(jù),為免疫抑制新藥開發(fā),,靶向制藥提供理論基礎(chǔ),從而為解決器官移植的免疫排斥問題提供了一條新的途徑。
【圖文】:
123452.原核表達(dá)sHLA.G的純化及復(fù)滌后的包涵體2.純化復(fù)性后蛋蛋白4.誘導(dǎo)前全菌蛋白5.蛋白Pu順eationandrenaturationofsHLashing.2.ObjectProteinafterPuerinduetion.4.Wholelysateof性檢測(cè),陽sternbl;脠D3)表明經(jīng)過純化復(fù)性之后即目的蛋白,未經(jīng)誘導(dǎo)的菌
sHLA毛與NK一上受體心RZDL4及IL硯相互作用的研究c。BI此kedILTZCytoto石city%onNK,922420.8218.79,。
本文編號(hào):2646085
【圖文】:
123452.原核表達(dá)sHLA.G的純化及復(fù)滌后的包涵體2.純化復(fù)性后蛋蛋白4.誘導(dǎo)前全菌蛋白5.蛋白Pu順eationandrenaturationofsHLashing.2.ObjectProteinafterPuerinduetion.4.Wholelysateof性檢測(cè),陽sternbl;脠D3)表明經(jīng)過純化復(fù)性之后即目的蛋白,未經(jīng)誘導(dǎo)的菌
sHLA毛與NK一上受體心RZDL4及IL硯相互作用的研究c。BI此kedILTZCytoto石city%onNK,922420.8218.79,。
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