【摘要】：腸缺血再灌注(intestinal ischemia reperfusion，IIR)損傷對全身狀態(tài)的影響已經遠遠超過腸道局部的損傷和破壞。通常認為，IIR是造成多臟器功能不全綜合征(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)和全身炎癥反應綜合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)的始動因素，是小腸移植的最大障礙，同時腸缺血疾病又有較高的死亡率。 腸缺血再灌注引發(fā)其它臟器損傷的機制較復雜。過去的研究認為，腸道屏障損害、菌群移位、氧化作用和炎癥介質激活經血液直接作用到遠隔器官是造成遠隔器官損傷的主要原因，但近年研究表明，這種氧化和炎癥因子的作用是通過上調核因子κB(nuclear factor kappa B，NFκB)的活化完成的，其是多種信號傳導通路的常見終末位點。NFκB是存在于細胞漿中的快速反應性轉錄因子，，其由分子量為50kDa和65kDa的兩個亞單位組成，兩者通常與抑制蛋白IκB結合，其可被繼發(fā)的泛素化(ubiqution)而蛋白水解，被釋放的NFκB復合物被轉入細胞核，轉錄激活細胞內黏附因子、白細胞介素及TNF-α等炎癥介質基因，造成系統的炎癥反應。 蛋白酶體(proteasome)是在真核細胞內發(fā)現的催化蛋白水解酶的復合物，其在細胞內的蛋白循環(huán)中起主要作用。研究表明，泛素-蛋白酶體系統(UPS)對細胞內許多半衰期較短蛋白的選擇性降解起重要作用，其參與了對細胞周期調節(jié)、基因轉錄、應激反應或抗原表達調節(jié)蛋白的處理及降解。蛋白酶體可能是靶標并
[Abstract]:The effects of intestinal ischemia-reperfusion (intestinal ischemia) injury on the state of the whole body are far greater than those of the intestinal tract. It is generally considered that IIIR is the initiator of multiple organ dysfunction syndrome (multiple organ dysfunction syndromemods) and systemic inflammatory response syndrome (systemic inflammatory response syndrome Sirs). It is the biggest obstacle of small bowel transplantation and has high mortality rate of intestinal ischemia disease. The mechanism of other organ injury induced by intestinal ischemia reperfusion is complicated. Previous studies have shown that intestinal barrier damage, microbial translocation, oxidation and activation of inflammatory mediators directly affect distant organs through blood, but recent studies have shown that The action of this oxidation and inflammatory factor is accomplished by up-regulating the activation of NF 魏 B, which is a common terminal site of many signal transduction pathways. NF 魏 B is a fast reactive transcription factor in cytoplasm. It consists of two subunits with molecular weight of 50kDa and 65kDa. They usually bind to inhibitor I 魏 B, which can be hydrolyzed by secondary ubiquitin (ubiqution). The released NF 魏 B complex is transferred to the nucleus and transcripted to activate the intracellular adhesion factor. Inflammatory mediators, such as interleukin and TNF- 偽, cause systemic inflammation. Proteasome (proteasome) is a complex of catalytic proteolytic enzymes found in eukaryotic cells, which plays a major role in the intracellular protein cycle. It has been shown that the ubiquitin proteasome system (UPS) plays an important role in the selective degradation of many of the short half-life proteins in the cells. It is involved in the treatment and degradation of cell cycle regulation, gene transcription, stress response or antigen expression regulatory proteins. The proteasome may be a target and
【學位授予單位】：大連醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2006
【分類號】：R363;R285

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本文編號：2151674