發(fā)布時間：2018-07-27 18:00

【摘要】： 髓系抑制性細胞(Myeloid suppressor cells, MSC)是具有多方向分化潛能和免疫抑制功能的未成熟髓系細胞群,為了深入分析其細胞亞類,我們對于腫瘤負荷條件下MSC的表型及功能進行了研究,從腫瘤浸潤的淋巴細胞中首次發(fā)現(xiàn)了一群新的抑制性細胞亞群,此亞群僅存在于腫瘤瘤體內(nèi)并可以被腫瘤細胞誘導(dǎo)常規(guī)意義上的MSCs(conventional MSC, cMSC )分化而來,故將之命名為dMSC (differentiated MSC)。dMSC伴隨腫瘤的發(fā)展而比例不斷增加;dMSC具有體積小,低表達CD11b、Gr-1和分泌IL-6,高分泌TGF-β1、VEGF、NO、PGE2和MIP-1α等特點;腫瘤細胞分泌的IL-6、VEGF和TGF-β1能夠誘導(dǎo)cMSC分化形成dMSC; dMSC能夠抑制CD4~+ T細胞的增殖反應(yīng),誘導(dǎo)初始T細胞失能和誘導(dǎo)CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細胞形成, NO是dMSC抑制T細胞增殖的主要因素;dMSC通過自分泌的IL-6誘導(dǎo)MMP-9和VEGF產(chǎn)生而促進腫瘤轉(zhuǎn)移。因此dMSC兼具免疫抑制和誘導(dǎo)腫瘤轉(zhuǎn)移的雙重功能, IL-6在dMSC分化形成及其促腫瘤轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用。該研究為腫瘤免疫逃逸和腫瘤轉(zhuǎn)移提出新的機制,同時也為基于阻斷IL-6進行腫瘤免疫治療提供了新的理論依據(jù)。
[Abstract]:Myeloid inhibitory cell (Myeloid suppressor cells, MSC) is an immature myeloid cell group with multidirectional differentiation potential and immunosuppressive function. In order to analyze its cell subtypes, we studied the phenotype and function of MSC under tumor loading. For the first time, a new inhibitory cell subgroup was found in the infiltrated lymphocytes, which exists only in the tumor body and can be induced by tumor cells to differentiate into MSCs (conventional MSC, cMSC) in the conventional sense. Therefore, it was named dMSC (differentiated MSC). DMSC with the development of tumor, and the proportion of DMSC was increasing with small volume, low expression of CD11bnGr-1 and secretion of IL-6, high secretion of TGF- 尾 1 VEGFN PGE2 and MIP-1 偽. IL-6VEGF and TGF- 尾 1 secreted by tumor cells could induce the differentiation of cMSC into dMSCs, and dMSC could inhibit the proliferation of CD4T cells. The primary T cell inactivation and CD4 CD25 Foxp3 regulatory T cell formation were induced. No was the main factor of dMSC inhibiting T cell proliferation. DMSC promoted tumor metastasis by inducing MMP-9 and VEGF production by autocrine IL-6. Therefore, dMSC has the dual functions of immunosuppression and tumor metastasis induction. IL-6 plays an important role in the differentiation and metastasis of dMSC. This study provides a new mechanism for tumor immune escape and tumor metastasis, and also provides a new theoretical basis for tumor immunotherapy based on blocking IL-6.
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號】：R392

【共引文獻】

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本文編號：2148694