發(fā)布時間：2018-07-16 21:15

【摘要】：目的：通過緩釋利福平微球體外和體內脊柱旁局部給藥釋藥實驗，研究該微球在體外和體內脊柱旁釋藥特點；在兔腰椎上鉆孔植入標準結核菌株H37Rv建立兔脊柱結核模型，為將來進行同類實驗奠定實驗基礎。 方法：(1) 用優(yōu)化O／W乳化—溶劑揮發(fā)法制備PLGA—利福平緩釋微球，常規(guī)凍干保存。(2) 采用掃描電鏡對該微球進行形態(tài)學觀察，并用粒度分析儀測定其分布。(3) 采用高效色譜儀實驗建立用于利福平含量測定的標準曲線和回歸方程，測定其載藥量和包封率。(4) 以PBS液為體外降解和釋藥介質，初步研究利福平微球體外釋藥性質。(5) 將利福平微球植入兔脊柱旁，初步研究其在體內的釋藥性質。(6) 通過兔腰椎椎體鉆孔植入結核標準菌株H37Rv，，建立兔脊柱結核模型。 結果：(1) PLGA—利福平緩釋微球表面光滑圓整，球體均勻度好，無粘連現(xiàn)象。(2) 粒度分析儀檢測，微球大小較均勻，平均粒徑為68.699μm。(3) 利福平微球的載藥量為33.16±1.33(％)，包封率為54.79±1.37(％)。(4) 利福平微球體外釋藥結果顯示：微球體外釋藥過程較為穩(wěn)定，突釋期內微球體外釋放度為14.56％，42d后累計釋放度達到92.14％，微球體外釋藥規(guī)律符合Higuchi方程：F(t)=15.404t~(1／2)-8.8915(r=0.9984)。(5) 體內實驗結果顯示，將利福平微球按含利福平75mg·kg~(-1)的劑量植入椎
[Abstract]:Objective: to study the drug release characteristics of rifampicin microspheres in vitro and in vivo by local administration of rifampicin microspheres in vitro and in vivo, and to establish a rabbit spinal tuberculosis model by implanting standard tuberculosis strain H37Rv into the lumbar vertebrae of rabbits. To lay the experimental foundation for the similar experiment in the future. Methods: (1) PLGA-rifampicin sustained-release microspheres were prepared by optimized O / W emulsification-solvent volatilization method and were preserved by freeze-drying. (2) the morphology of PLGA-rifampicin microspheres was observed by scanning electron microscope (SEM). The distribution of rifampicin was determined by particle size analyzer. (3) the standard curve and regression equation for the determination of rifampicin were established by high performance chromatograph. (4) PBS solution was used as in vitro degradation medium and drug release medium. The in vitro drug release properties of rifampicin microspheres were studied. (5) rifampicin microspheres were implanted beside the spinal column of rabbits and their release properties in vivo were preliminarily studied. (6) the rabbit spinal tuberculosis model was established by implanting the standard tuberculosis strain H37Rvthrough the rabbit lumbar vertebrae. Results: (1) PLGA-rifampicin sustained-release microspheres had smooth surface, good spherical uniformity and no adhesion. (2) Particle size analysis showed that the size of microspheres was uniform. The average diameter of rifampicin microspheres was 68.699 渭 m. (3) the drug loading of rifampicin microspheres was 33.16 鹵1.33 (%), and the entrapment efficiency was 54.79 鹵1.37 (%). (_ 4). The results showed that the release process of rifampin microspheres in vitro was relatively stable. The in vitro release rate of microspheres reached 92.14 after 42 days of sudden release, and the in vitro release pattern of microspheres was in accordance with Higuchi equation: F (t) 15.404t-1 ~ (1 / 2) -8.8915 (r 0.9984). (5). The results showed that rifampicin microspheres were implanted into vertebrae at the dose of rifampin 75mg kg ~ (-1).
【學位授予單位】：四川大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2006
【分類號】：R529.2;R-332

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