【摘要】：據(jù)估計,約85%的人類遺傳變異集中在蛋白編碼區(qū),因此對全部的蛋白編碼區(qū)(外顯子組)進(jìn)行重測序,可以快速、有效地鑒定人類疾病遺傳變異。以往鑒定孟德爾遺傳病的致病基因多采用連鎖分析結(jié)合候選定位克隆的方法,不僅耗時長,而且成功率低。2009年,科學(xué)家第一次應(yīng)用外顯子組測序在4名弗里曼謝爾登綜合征(常染色體顯性遺傳病)中發(fā)現(xiàn)了位于MYH3中的點突變,顯示出外顯子組測序在孟德爾遺傳病致病基因鑒定中的強大功效。就復(fù)雜疾病而言,傳統(tǒng)的關(guān)聯(lián)研究,包括全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS),雖然鑒定了大量的常見變異,但對低頻變異和罕見變異的檢測能力十分有限;深度測序的發(fā)展為解決上述問題提供了良好的契機。文章就外顯子組測序在人類疾病中的應(yīng)用進(jìn)行了綜述。
[Abstract]:It is estimated that about 85% of the human genetic variation is concentrated in the protein coding region. Therefore, resequencing the entire protein coding region (exon group) can quickly and effectively identify the genetic variation of human disease-like diseases. In the past, linkage analysis combined with candidate location cloning was used to identify Mendelian disease genes, which not only took a long time, but also had a low success rate. Scientists used exon sequencing for the first time to find point mutations in MYH3 in four patients with Freeman Sheldon syndrome (autosomal dominant disease). It shows that exon sequencing is very useful in the identification of Mendelian disease genes. As far as complex diseases are concerned, traditional association studies, including Genome-wide Association study (Gwas), have identified a large number of common variations, but their ability to detect low frequency variations and rare variations is very limited. The development of deep sequencing provides a good opportunity to solve the above problems. This paper reviews the application of exon sequencing in human diseases.
【作者單位】： 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所;
【基金】：國家自然科學(xué)基金項目(編號:31222031) 中央高�；究蒲袠I(yè)務(wù)費專項資金項目(編號:2012S05) 協(xié)和青年科研基金項目(編號:2012J09)資助
【分類號】：R3416

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2125744