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激活素受體相互作用蛋白4的基因克隆及其特性研究

發(fā)布時(shí)間:2018-06-27 19:04

  本文選題:激活素 + 受體相互作用蛋白 ; 參考:《吉林大學(xué)》2007年博士論文


【摘要】: 激活素(Activin)屬于轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)超家族的多功能生長(zhǎng)和分化因子。新的研究揭示,Activin與其Ⅱ型受體(ActRⅡ)結(jié)合后,,并非直接激活下游信號(hào)傳導(dǎo)蛋白Smads,ActRⅡ首先與Smads上游的Activin受體相互作用蛋白(ActRIPs)結(jié)合,再通過(guò)不同的ActRIP介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)途徑,調(diào)控Activin應(yīng)答的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)過(guò)程。 本研究在克隆新的激活素受體相互作用蛋白4(ActRIP4)基因基礎(chǔ)上,采用哺乳細(xì)胞雙雜交系統(tǒng)、免疫沉淀技術(shù)等確定ActRIP4可與Activin的ⅡA型受體(ActRⅡA)相互作用;通過(guò)特異信號(hào)傳導(dǎo)檢測(cè)系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)ActRIP4促進(jìn)Activin誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)。RT-PCR檢測(cè)ActRIP4 mRNA組織學(xué)表達(dá),結(jié)果發(fā)現(xiàn)ActRIP4 mRNA在多種組織均有不同程度的表達(dá);另外,RT-PCR檢測(cè)發(fā)現(xiàn)ActRIP2-4 mRNA在小鼠巨噬細(xì)胞均有表達(dá),肝細(xì)胞表達(dá)ActRIP2,4,小鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞則表達(dá)ActRIP3,4,這種表達(dá)差異為闡述ActRIP介導(dǎo)Activin作用組織學(xué)特異性的信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制提供了理論依據(jù)。在小鼠巨噬細(xì)胞系RAW264.7細(xì)胞過(guò)表達(dá)ActRIP4可以促進(jìn)NO和IL-1β分泌以及iNOS和IL-1βmRNA表達(dá),而基因沉默ActRIP4的效果正相反。采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn),過(guò)表達(dá)ActRIP4可上調(diào)ActRⅡA受體的表達(dá)。流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞表面CD分子,結(jié)果發(fā)現(xiàn)ActRIP4過(guò)表達(dá)具有促進(jìn)小鼠巨噬細(xì)胞系RAW264.7細(xì)胞向DC樣細(xì)胞分化的作用。 已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的ActRIP1,2屬于Activin信號(hào)傳導(dǎo)途經(jīng)抑制蛋白,ActRIP3屬于Activin信號(hào)傳導(dǎo)途經(jīng)正向調(diào)節(jié)蛋白,本研究結(jié)果表明ActRIP4作為ActRIPs家族新成員,具有促進(jìn)Activin誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)作用,為進(jìn)一步研究ActRIPs介導(dǎo)的Activin信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制提供了新的數(shù)據(jù)和資料。
[Abstract]:Activin (Activin) is a multifunctional growth and differentiation factor of transforming growth factor-尾 (TGF- 尾) superfamily. The new study reveals that Activin binds to its type 鈪

本文編號(hào):2074956

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