靶向性重組人Tum-5融合蛋白的克
發(fā)布時間:2018-06-13 22:20
本文選題:tumstatin + tum-5 ; 參考:《第四軍醫(yī)大學(xué)》2005年碩士論文
【摘要】:血管新生與一些病理過程密切相關(guān),其中腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移完全依賴于血管的新生。血管基膜的成分參與調(diào)節(jié)血管的新生。Tumstatin(膠原Ⅳ α3鏈的非膠原區(qū)域1)是一種內(nèi)源性血管生長抑制因子,它與內(nèi)皮細(xì)胞膜上的α v β3整合素結(jié)合進(jìn)而抑制內(nèi)皮細(xì)胞蛋白的合成,導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞凋亡,使腫瘤血管的生成受到抑制,抑制腫瘤細(xì)胞的生長、浸潤和轉(zhuǎn)移。Tum-5是由Tumstatin接近N端的54-132位氨基酸組成的,它是Tumstatin抗血管形成的功能結(jié)構(gòu)域。以非RGD依賴的形式與整合素α v β 3結(jié)合來調(diào)節(jié)血管新生。具有與全長Tumstatin相同的抑制血管新生的作用。 NGR是從噬菌體展示文庫中篩選出的一種可以和腫瘤新生血管特異性結(jié)合,含13個氨基酸的寡肽。利用NGR肽高親和力結(jié)合特性,已經(jīng)成功的將病毒載體、放射性示蹤劑等靶向性運輸?shù)侥[瘤組織的新生血管處。與抗體導(dǎo)向分子相比,靶向性多肽作為導(dǎo)向分子構(gòu)建融合蛋白,具有易于制備、免疫原性低的優(yōu)點。我們利用基因工程技術(shù)將NGR融合在Tum-5的C末端,期望Tum-5-NGR融合蛋白能在腫瘤新生血管處富集,達(dá)到有效抑制腫瘤生長的作用,同時能減少全身用藥量,降低毒副反應(yīng),提高量效比。
[Abstract]:Angiogenesis is closely related to some pathological processes, in which tumor growth and metastasis depend entirely on angiogenesis. The components of vascular basement membrane are involved in the regulation of angiogenesis. Tumstatin (non-collagen region 1 of collagen 鈪,
本文編號:2015691
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