本文選題：樹突狀細(xì)胞 + 免疫耐受��； 參考：《浙江大學(xué)》2005年博士論文

【摘要】：樹突狀細(xì)胞(DC)是免疫系統(tǒng)強(qiáng)有力的抗原遞呈細(xì)胞,在免疫應(yīng)答中起關(guān)鍵的引導(dǎo)和調(diào)節(jié)作用,其成熟程度、亞群分類決定著免疫激活與免疫耐受之間的平衡,DC的成熟程度為引發(fā)T淋巴細(xì)胞依賴性免疫應(yīng)答必需的條件之一。因此,探討與DC相關(guān)的免疫耐受機(jī)理已成為移植研究工作者關(guān)注的熱點(diǎn)之一。抑制性DC是移植免疫學(xué)提出的新概念,而未成熟DC則是其中之一。未成熟DC因其低表達(dá)協(xié)同刺激分子,誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞無能及凋亡,在免疫耐受中具有重要的意義。Hirano等報(bào)道,在異基因移植動(dòng)物模型中,輸注未成熟DC后不會(huì)產(chǎn)生排斥。因此,通過一定的手段誘導(dǎo)產(chǎn)生未成熟DC,使受者建立長期的免疫耐受,可能是一種有前途的治療手段。 CD47分子是近些年發(fā)現(xiàn)的與機(jī)體免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)有密切關(guān)系的膜糖蛋白,廣泛地表達(dá)于所有組織的不同細(xì)胞上。已報(bào)道,在人DC有CD47抗原表達(dá),本研究結(jié)果也顯示,人未成熟DC和成熟DC表面均有CD47高表達(dá)(94%-98%)。CD47與其配體整合素、信號調(diào)節(jié)蛋白α(SIRP-α)、凝血酶敏感蛋白(TSP-1)相互作用對機(jī)體發(fā)揮著多重免疫調(diào)控作用,如CD47/SIRP-α可抑制中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞的遷移及黏附過程:CD47/TSP復(fù)合體可誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞、DC及單核細(xì)胞發(fā)生凋亡等,故運(yùn)用生物手段在體外合成CD47的各種“模擬”配體以干預(yù)機(jī)體免疫已成為目前許多研究者研究的重點(diǎn)之一。國外有研究報(bào)道,采用人工手段合成的各種針對CD47抗原表位的抗體或抗體片段能誘導(dǎo)人T淋巴細(xì)胞無能并阻止DC成熟,因此本實(shí)驗(yàn)選用B6H12單抗與CD47分子相互作用,以觀察是否能干擾DC的分化成
[Abstract]:Dendritic cells (DC) are powerful antigen presenting cells in the immune system, which play a key role in guiding and regulating the immune response. The subgroup classification determines the balance between immune activation and immune tolerance. The maturation of DC is one of the necessary conditions to trigger T lymphocyte dependent immune response. Therefore, the mechanism of immune tolerance related to DC has become one of the hotspots of transplantation researchers. Inhibitory DC is a new concept proposed by transplantation immunology, and immature DC is one of them. Immature DC has important significance in immune tolerance because of its low expression of co-stimulatory molecules, inducing T lymphocyte anergy and apoptosis. In allogeneic transplantation animal model, immature DC does not produce rejection after transfusing immature DC. Therefore, it may be a promising therapeutic method to induce immature DCs and establish long-term immune tolerance. CD47 molecule is a membrane glycoprotein closely related to the immune system and nervous system, which is widely expressed in different cells of all tissues in recent years. It has been reported that CD47 antigen is expressed in human DC. The results of this study also show that both immature and mature DCs have high expression of CD47 and its ligand integrin. The interaction of signal regulated protein 偽 -SIRP- 偽, thrombin sensitive protein (TSP-1) plays a multi-immunoregulatory role in the body, such as CD47% SIRP- 偽 can inhibit neutrophils, The migration and adhesion process of monocytes can induce apoptosis of T lymphocytes, such as DC and monocytes, induced by the 1: CD47 / tsp complex. Therefore, the biosynthesis of various "mimic" ligands of CD47 in vitro to interfere with body immunity has become one of the most important research topics. It has been reported in foreign countries that various antibodies or fragments of antibodies against CD47 epitopes synthesized by artificial means can induce human T lymphocyte incompetence and prevent DC from maturation. Therefore, B6H12 monoclonal antibodies are selected to interact with CD47 molecules. To see if it interferes with DC differentiation.
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號】：R392

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：1943825