低劑量輻射誘導(dǎo)人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞興奮性及信號(hào)機(jī)制的體外研究
本文選題:低劑量輻射 + 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 ; 參考:《吉林大學(xué)》2007年碩士論文
【摘要】: 1980年,Luckey發(fā)現(xiàn)低劑量輻射(LDR)可以刺激細(xì)胞的代謝活性,比如DNA和蛋白的合成,他把這種現(xiàn)象叫做興奮性。到目前為止,整個(gè)前期實(shí)驗(yàn)表明,暴露在LDR的體內(nèi)或者體外實(shí)驗(yàn)?zāi)軌蛱岣呒?xì)胞的代謝活性,包括DNA、RNA和蛋白的合成,DNA的損傷修復(fù)、抗氧化活性以及促進(jìn)骨髓細(xì)胞的向外周血的動(dòng)員等。有關(guān)LDR誘導(dǎo)血液系統(tǒng)細(xì)胞的生物學(xué)反應(yīng)研究較少,所以LDR在造血系統(tǒng)中的生物學(xué)效應(yīng)并不十分清楚。 本研究首次應(yīng)用體外培養(yǎng)的人源骨髓MSC進(jìn)行LDR照射,并按照25mGy、75 mGy和200 mGy三種劑量觀察照射后4h、24h、48h和72h四個(gè)時(shí)間點(diǎn)的細(xì)胞增殖的變化,發(fā)現(xiàn)在眾多劑量和時(shí)間點(diǎn)中,75mGy照射后24h細(xì)胞的增殖是最明顯的,而體外K562則不具有上述增殖效應(yīng)。 本研究在觀察LDR誘導(dǎo)MSC增殖的信號(hào)傳導(dǎo)效應(yīng)方面首次發(fā)現(xiàn)LDR是通過P38MAPK途徑引起P21、P53表達(dá)下降從而介導(dǎo)MSC細(xì)胞的增殖反應(yīng)的,75mGy照射后4h-24h磷酸化P38MAPK表達(dá)均上調(diào),其中以12h表達(dá)最明顯,抑制P38MAPK激酶活性后細(xì)胞增殖程度下降,同時(shí)P21、P53恢復(fù)到對照組水平。 本研究首次發(fā)現(xiàn)LDR誘導(dǎo)的細(xì)胞增殖最佳時(shí)間點(diǎn)和誘導(dǎo)細(xì)胞磷酸化P38MAPK表達(dá)的最佳時(shí)間點(diǎn)并不一致,照射后磷酸化P38MAPK表達(dá)的高峰期比細(xì)胞增殖高峰期要早,這說明LDR是通過P38MAPK信號(hào)途徑調(diào)節(jié)細(xì)胞核內(nèi)的相關(guān)基因后再引起細(xì)胞增殖興奮性效應(yīng)的。
[Abstract]:In 1980, Luckey found that low dose radiation (LDR) could stimulate cell metabolic activity, such as the synthesis of DNA and protein, and he called this phenomenon excitability. So far, the whole previous trial showed that exposure to LDR in vivo or in vitro experiments could improve the metabolic activity of cells, including the synthesis of DNA, RNA and protein, and the damage repair of DNA. Complex, antioxidant activity and mobilization of peripheral blood of bone marrow cells, and so on. There are few studies on the biological response of LDR induced blood system cells, so the biological effects of LDR in the hematopoietic system are not very clear.
In this study, LDR irradiation was first used in human bone marrow MSC in vitro, and the proliferation of 4h, 24h, 48h and 72h at four time points were observed at three doses of 25mGy, 75 mGy and 200 mGy. It was found that the proliferation of 24h cells after 75mGy irradiation was the most obvious in many doses and time points, while K562 in vitro did not have the above. Proliferation effect.
In this study, in observing the signal transduction effect of LDR induced MSC proliferation, it was first found that LDR was induced by P38MAPK pathway to induce P21, P53 expression to mediate the proliferation of MSC cells, and 4h-24h phosphorylated P38MAPK expression was up regulation after 75mGy irradiation, and the 12h expression was most obvious, and the proliferation of cells decreased after inhibiting the activity of the P38MAPK kinase activity. At the same time, P21, P53 recovered to the control level.
The best time point of cell proliferation induced by LDR and the best time point for inducing the expression of phosphorylated P38MAPK are not consistent in this study. The peak period of phosphorylated P38MAPK expression after irradiation is earlier than the peak period of cell proliferation, which indicates that LDR is the regulation of the related genes in the nucleus of the fine cell by the P38MAPK signal pathway and then the cell proliferation. Excitatory effects
【學(xué)位授予單位】:吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2007
【分類號(hào)】:R363
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,本文編號(hào):1935457
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