發(fā)布時(shí)間：2018-05-21 00:35

  本文選題：帕金森病(PD) + MPTP　； 參考：《電子科技大學(xué)》2007年碩士論文

【摘要】： 帕金森病(Parkinson’s disease,PD)主要是由中腦黑質(zhì)的多巴胺神經(jīng)元發(fā)生退行性壞死而引起的。直到目前,臨床上還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)一種可以徹底阻止多巴胺神經(jīng)元發(fā)生退行性變化的有效治療手段。其中最主要的原因就是我們對(duì)于引發(fā)這種退行性變化的一系列分子機(jī)制還沒(méi)有充分地了解。為了系統(tǒng)地研究PD中多巴胺神經(jīng)元發(fā)生退行性變化的分子機(jī)制,就需要建立一個(gè)接近臨床的、重復(fù)性好的、可控性強(qiáng)的PD動(dòng)物模型。 本研究以C57BL/6小鼠為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,通過(guò)腹腔注射神經(jīng)毒素1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶(MPTP)來(lái)制作慢性PD模型。實(shí)驗(yàn)期間的主要的模型評(píng)價(jià)手段有: 1.行為學(xué)檢測(cè)。在注射的不同時(shí)期,用開(kāi)野實(shí)驗(yàn)觀察小鼠的自發(fā)行為,以及用平衡木和旋轉(zhuǎn)桿等裝置考察了小鼠的運(yùn)動(dòng)平衡能力。 2.組織病理學(xué)檢查。運(yùn)用一系列組織化學(xué)方法如MTT檢驗(yàn),酪氨酸羥化酶(tyrosine hydroxylase,TH)免疫組織化學(xué)方法和尼氏(Nissl)染色法考察了小鼠黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元的損傷程度。 3.神經(jīng)生化檢驗(yàn)。利用高效液相色譜—電化學(xué)法(HPLC-EC)測(cè)定紋狀體(Striatum)的多巴胺(Dopamine,DA)水平,以考察造模小鼠與正常小鼠相比較情況下,黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元向輸送到紋狀體的多巴胺的減少程度。 結(jié)果: 1.注射MPTP后10-15min,小鼠會(huì)出現(xiàn)震顫、豎尾、豎毛、運(yùn)動(dòng)遲緩、步態(tài)不穩(wěn)、肢體僵硬,活動(dòng)明顯減少等現(xiàn)象。旋轉(zhuǎn)桿測(cè)試(rotarod)結(jié)果顯示,對(duì)照組和處理組在運(yùn)動(dòng)平衡能力上有顯著性差異(P0.05)。 2.造模組和對(duì)照組在MTT檢驗(yàn)和Nissl染色兩項(xiàng)檢測(cè)中并未體現(xiàn)顯著性差異(P0.05)。但是PD模型的典型病理檢測(cè)指標(biāo)——TH免疫組化結(jié)果顯示,模型組SNc區(qū)域的TH陽(yáng)性神經(jīng)元的數(shù)量明顯少于對(duì)照組(P0.05)。 3.HPLC檢測(cè)結(jié)果顯示,模型組的紋狀體DA含量低于對(duì)照組,且二者有顯著性差異(P0.05)。 結(jié)論: 本實(shí)驗(yàn)所采用的慢性PD模型制作方法是可行的。造模小鼠能夠從行為學(xué),組織病理學(xué)和神經(jīng)生化等方面模擬PD的一些典型特征,如典型的行為學(xué)變化,多巴胺神經(jīng)元的漸進(jìn)性死亡等。因此可用于下一步進(jìn)行PD病理的分子機(jī)制的探索研究。
[Abstract]:甯曢噾媯梾(Parkinson鈥檚 disease,PD)涓昏鏄敱涓剳榛戣川鐨勫宸磋兒紲炵粡鍏冨彂鐢熼，

本文編號(hào)：1916957