本文選題：帕金森病(PD) + MPTP��； 參考：《電子科技大學(xué)》2007年碩士論文

【摘要】： 帕金森病(Parkinson’s disease,PD)主要是由中腦黑質(zhì)的多巴胺神經(jīng)元發(fā)生退行性壞死而引起的。直到目前,臨床上還沒有發(fā)現(xiàn)一種可以徹底阻止多巴胺神經(jīng)元發(fā)生退行性變化的有效治療手段。其中最主要的原因就是我們對于引發(fā)這種退行性變化的一系列分子機制還沒有充分地了解。為了系統(tǒng)地研究PD中多巴胺神經(jīng)元發(fā)生退行性變化的分子機制,就需要建立一個接近臨床的、重復(fù)性好的、可控性強的PD動物模型。 本研究以C57BL/6小鼠為實驗動物,通過腹腔注射神經(jīng)毒素1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶(MPTP)來制作慢性PD模型。實驗期間的主要的模型評價手段有: 1.行為學(xué)檢測。在注射的不同時期,用開野實驗觀察小鼠的自發(fā)行為,以及用平衡木和旋轉(zhuǎn)桿等裝置考察了小鼠的運動平衡能力。 2.組織病理學(xué)檢查。運用一系列組織化學(xué)方法如MTT檢驗,酪氨酸羥化酶(tyrosine hydroxylase,TH)免疫組織化學(xué)方法和尼氏(Nissl)染色法考察了小鼠黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元的損傷程度。 3.神經(jīng)生化檢驗。利用高效液相色譜—電化學(xué)法(HPLC-EC)測定紋狀體(Striatum)的多巴胺(Dopamine,DA)水平,以考察造模小鼠與正常小鼠相比較情況下,黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元向輸送到紋狀體的多巴胺的減少程度。 結(jié)果: 1.注射MPTP后10-15min,小鼠會出現(xiàn)震顫、豎尾、豎毛、運動遲緩、步態(tài)不穩(wěn)、肢體僵硬,活動明顯減少等現(xiàn)象。旋轉(zhuǎn)桿測試(rotarod)結(jié)果顯示,對照組和處理組在運動平衡能力上有顯著性差異(P0.05)。 2.造模組和對照組在MTT檢驗和Nissl染色兩項檢測中并未體現(xiàn)顯著性差異(P0.05)。但是PD模型的典型病理檢測指標(biāo)——TH免疫組化結(jié)果顯示,模型組SNc區(qū)域的TH陽性神經(jīng)元的數(shù)量明顯少于對照組(P0.05)。 3.HPLC檢測結(jié)果顯示,模型組的紋狀體DA含量低于對照組,且二者有顯著性差異(P0.05)。 結(jié)論: 本實驗所采用的慢性PD模型制作方法是可行的。造模小鼠能夠從行為學(xué),組織病理學(xué)和神經(jīng)生化等方面模擬PD的一些典型特征,如典型的行為學(xué)變化,多巴胺神經(jīng)元的漸進性死亡等。因此可用于下一步進行PD病理的分子機制的探索研究。
[Abstract]:甯曢噾媯梾(Parkinson鈥檚 disease,PD)涓昏鏄敱涓剳榛戣川鐨勫宸磋兒紲炵粡鍏冨彂鐢熼，

本文編號：1916957