本文選題：IL-18 + 缺血��； 參考：《中國科學院研究生院（上海生命科學研究院）》2005年博士論文

【摘要】：多器官功能障礙綜合癥(MODS),是臨床上危重病人的主要死亡原因,而急性呼吸衰竭綜合癥(ARDS)是其重要組成部分。腸缺血-再灌流(I/R)不僅造成腸自身的損傷,還是臨床上引起MODS和ARDS的主要機制。本文主要研究在小鼠腸缺血-再灌流致肺損傷模型中IL-18表達水平的變化、IL-18的功能及其可能的作用機制。采用隨機分組的方法分為3組,用夾閉上端腸系膜動脈30分鐘、再灌流3小時作為小鼠I/R模型組;假手術組(sham)除了不進行動脈夾閉,與I/R組一樣;以及正常小鼠組(不進行手術操作)。1、為研究外源和內源IL-18的作用,在缺血前15分鐘尾靜脈分別注射IL-18或抗IL-18中和抗體;2、為研究肺組織血管通透性,于缺血前尾靜脈注射伊文斯藍(EBD);3、為研究誘導性一氧化氮合酶(iNOS)對IL-18作用的影響,iNOS的選擇性抑制劑L-NIL于缺血前15分鐘尾靜脈注射。用Western blot和ELISA的方法檢測血清IL-18,用免疫組化的方法顯示肺組織IL-18水平的變化,用半定量PCR和ELISA分別檢測組織和血清TNF-α的表達,通過檢測組織EBD的含量、肺組織MPO活性和組織病理學改變以確定肺部的炎癥損傷。與正常小鼠血清IL-18水平相比(174±18pg/mL),腸缺血-再灌流顯著促進IL-18水平的迅速升高,在再灌流1小時達到峰值(660±153 pg/mL),然后逐漸降至本底水平(3小時);而假手術并不導致血清IL-18水平的明顯變化。與I/R模型組相比,外源注入IL-18(I/R+IL-18),能進一步顯著促進肺組織的通透性、肺部MPO活性以及組織損傷,相反,抑制內源IL-18的活性(I/R+IL-18Ab)則明顯抑制肺組織的MPO活性、組織通透性以及組織損傷。而且,外源IL-18的注入,能在假手術組小鼠而非正常小鼠中,
[Abstract]:Multiple organ dysfunction syndrome (MODS) is the main cause of death in critically ill patients, and acute respiratory failure syndrome (ARDS) is an important part of it. Ischemia-reperfusion (I / R) not only causes intestinal injury, but also causes the main mechanism of MODS and ARDS. The purpose of this study was to investigate the changes of IL-18 expression level and the possible mechanism of IL-18 expression in a mouse model of intestinal ischemia-reperfusion lung injury. The upper mesenteric artery was clamped for 30 minutes and then perfused for 3 hours as the I / R model group. In order to study the effects of exogenous and endogenous IL-18, IL-18 or anti-IL-18 neutralizing antibody were injected into caudal vein 15 minutes before ischemia to study the vascular permeability of lung tissue in normal mice group. In order to study the effect of inducible nitric oxide synthase (iNOS) on the effect of IL-18, L-NIL, a selective inhibitor of iNOS, was injected into the tail vein 15 minutes before ischemia. Serum IL-18 was detected by Western blot and ELISA, IL-18 level in lung tissue was detected by immunohistochemical method, expression of TNF- 偽 in tissue and serum was detected by semi-quantitative PCR and ELISA, and the content of EBD was detected. Lung tissue MPO activity and histopathological changes to determine lung inflammatory injury. Compared with normal mice, the serum IL-18 level was 174 鹵18pg / mL, and intestinal ischemia-reperfusion significantly increased the level of IL-18. After reperfusion, the peak value was 660 鹵153pg / mL, and then decreased to the background level for 3 hours, but sham-operation did not result in a significant change in serum IL-18 level. Compared with the I / R model group, exogenous injection of IL-18(I/R IL-18 could further promote the permeability of lung tissue, the activity of MPO and tissue damage. On the contrary, I / R IL-18Ab) significantly inhibited the activity of MPO in lung tissue. Tissue permeability and tissue damage. Moreover, exogenous IL-18 injection could be used in sham-operated mice rather than normal mice.
【學位授予單位】：中國科學院研究生院（上海生命科學研究院）
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2005
【分類號】：R363;Q78

【相似文獻】

相關期刊論文 前9條

1 王鳳章,李巍;實驗性全腦缺血再灌流CNS bcl-2基因變化研究[J];北華大學學報(自然科學版);2000年03期

2 馬諾山，，董元林，田惠民，常國友;犬腸缺血──再灌流后血液及組織內超氧化物歧化酶的改變[J];上海實驗動物科學;1994年02期

3 文錦華;扈啟寬;陳園園;;大鼠心肌虛血再灌流后肝細胞生長因子的表達變化[J];中國生物化學與分子生物學報;2008年03期

4 徐安定;宋雪文;;大鼠不完全性腦缺血及再灌流引起腦血栓素A_2和前列環(huán)素變化的研究[J];暨南大學學報(自然科學與醫(yī)學版);1993年02期

5 付小兵,楊銀輝,王亞平,孫同柱,蔣禮先,盛志勇;缺血-再灌流致骨骼肌內源性堿性成纖維細胞生長因子mRNA表達[J];中華醫(yī)學雜志;1998年09期

6 呂藝,黎君友,晉樺,姜小國,陸蓮榮,盛志勇;腸缺血─再灌流大鼠腸源性細胞因子TNFα和IL-6表達的變化及其機制[J];河北醫(yī)學;2000年01期

7 高璀鄉(xiāng),張雙全,殷志敏,劉雯;分子伴侶grp75在缺糖損傷細胞恢復中的作用[J];實驗生物學報;2003年05期

8 呂藝,黎君友,孫世榮,晉樺,姜小國,孫曉慶,盛志勇;腸缺血-再灌流大鼠血漿二胺氧化酶活性的變化與腸損傷的關系[J];氨基酸和生物資源;2000年04期

9 夏瑞;楊光;盧娟;夏中元;侯望平;劉先義;;異丙酚對家兔全腦缺血再灌注損傷的影響[J];長江大學學報(自科版)醫(yī)學卷;2007年01期

相關會議論文 前8條

1 崔梅;唐敏;任惠民;董強;;激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)在腦缺血再灌流后的動態(tài)變化[A];第九次全國神經病學學術大會論文匯編[C];2006年

2 馮志強;冉兵;趙春玲;張春來;盤強文;李莉華;;兩種腎急性缺血/再灌流損傷模型的研究[A];中國生理學會第六屆應用生理學委員會全國學術會議論文摘要匯編[C];2003年

3 趙永波;王楓;王喬樹;;大鼠全腦缺血再灌流后P53Mrna及蛋白的表達[A];第三屆全國少數民族地區(qū)神經病學會論文匯編[C];2005年

4 劉紅梅;高天明;佟振清;邵紅;;大鼠全腦缺血再灌流后腦組織P及P蛋白的表達[A];第九次全國神經病學學術大會論文匯編[C];2006年

5 趙永波;王楓;王喬樹;;大鼠全腦缺血再灌流后P53mRNA及蛋白的表達[A];中華醫(yī)學會第七次全國神經病學學術會議論文匯編[C];2004年

6 陳玲;陳海濱;張錦;陳彩云;陳耀文;吳瑩;劉興才;;腦缺血及再灌流大鼠右心耳心鈉素分泌顆粒變化的形態(tài)計量分析[A];面向二十一世紀的生物醫(yī)學體視學和軍事病理學論文摘要匯編[C];2000年

7 呂藝;黎君友;姜小國;曹衛(wèi)紅;白玉梅;孫丹;胡森;盛志勇;;卡巴膽堿對腸缺血-再灌流動物臟器功能的保護作用[A];《中華急診醫(yī)學雜志社》第三屆組稿會暨急診醫(yī)學學術研討會論文匯編[C];2004年

8 張敬東;溫宏;李彬;徐華梓;;iNOS及HSP70在缺血-再灌流后股骨頭骺關節(jié)軟骨損害中的作用[A];2005年浙江省小兒外科學術會議論文匯編[C];2005年

相關博士學位論文 前4條

1 石志鴻;局灶性腦缺血再灌流后炎癥損傷機制研究[D];天津醫(yī)科大學;2004年

2 楊永杰;IL-18在腸缺血—再灌流致肺損傷中作用的研究以及小鼠新型IL-18分子的克隆、表達和功能分析[D];中國科學院研究生院（上海生命科學研究院）;2005年

3 嚴莉;經顱重頻磁刺激對Wistar大鼠大腦中動脈梗塞再灌流損傷模型影響初步探討[D];中國協和醫(yī)科大學;2005年

4 邢巖;經顱重頻磁刺激預處理對SD大鼠局灶腦缺血再灌流損傷的影響研究[D];中國協和醫(yī)科大學;2007年

相關碩士學位論文 前3條

1 劉學軍;急性腦缺血及再灌流磁共振成像實驗研究[D];青島大學;2005年

2 畢長龍;大鼠局灶性腦缺血再灌后SAMDC-mRNA的表達變化及意義[D];中南大學;2003年

3 杜權;高血壓性再灌流對犬心跳驟停后缺血性腦損害的影響[D];第三軍醫(yī)大學;2002年

本文編號：1902626