本文選題：IL-18 + 缺血　； 參考：《中國(guó)科學(xué)院研究生院（上海生命科學(xué)研究院）》2005年博士論文

【摘要】：多器官功能障礙綜合癥(MODS),是臨床上危重病人的主要死亡原因,而急性呼吸衰竭綜合癥(ARDS)是其重要組成部分。腸缺血-再灌流(I/R)不僅造成腸自身的損傷,還是臨床上引起MODS和ARDS的主要機(jī)制。本文主要研究在小鼠腸缺血-再灌流致肺損傷模型中IL-18表達(dá)水平的變化、IL-18的功能及其可能的作用機(jī)制。采用隨機(jī)分組的方法分為3組,用夾閉上端腸系膜動(dòng)脈30分鐘、再灌流3小時(shí)作為小鼠I/R模型組;假手術(shù)組(sham)除了不進(jìn)行動(dòng)脈夾閉,與I/R組一樣;以及正常小鼠組(不進(jìn)行手術(shù)操作)。1、為研究外源和內(nèi)源IL-18的作用,在缺血前15分鐘尾靜脈分別注射IL-18或抗IL-18中和抗體;2、為研究肺組織血管通透性,于缺血前尾靜脈注射伊文斯藍(lán)(EBD);3、為研究誘導(dǎo)性一氧化氮合酶(iNOS)對(duì)IL-18作用的影響,iNOS的選擇性抑制劑L-NIL于缺血前15分鐘尾靜脈注射。用Western blot和ELISA的方法檢測(cè)血清IL-18,用免疫組化的方法顯示肺組織IL-18水平的變化,用半定量PCR和ELISA分別檢測(cè)組織和血清TNF-α的表達(dá),通過(guò)檢測(cè)組織EBD的含量、肺組織MPO活性和組織病理學(xué)改變以確定肺部的炎癥損傷。與正常小鼠血清IL-18水平相比(174±18pg/mL),腸缺血-再灌流顯著促進(jìn)IL-18水平的迅速升高,在再灌流1小時(shí)達(dá)到峰值(660±153 pg/mL),然后逐漸降至本底水平(3小時(shí));而假手術(shù)并不導(dǎo)致血清IL-18水平的明顯變化。與I/R模型組相比,外源注入IL-18(I/R+IL-18),能進(jìn)一步顯著促進(jìn)肺組織的通透性、肺部MPO活性以及組織損傷,相反,抑制內(nèi)源IL-18的活性(I/R+IL-18Ab)則明顯抑制肺組織的MPO活性、組織通透性以及組織損傷。而且,外源IL-18的注入,能在假手術(shù)組小鼠而非正常小鼠中,
[Abstract]:Multiple organ dysfunction syndrome (MODS) is the main cause of death in critically ill patients, and acute respiratory failure syndrome (ARDS) is an important part of it. Ischemia-reperfusion (I / R) not only causes intestinal injury, but also causes the main mechanism of MODS and ARDS. The purpose of this study was to investigate the changes of IL-18 expression level and the possible mechanism of IL-18 expression in a mouse model of intestinal ischemia-reperfusion lung injury. The upper mesenteric artery was clamped for 30 minutes and then perfused for 3 hours as the I / R model group. In order to study the effects of exogenous and endogenous IL-18, IL-18 or anti-IL-18 neutralizing antibody were injected into caudal vein 15 minutes before ischemia to study the vascular permeability of lung tissue in normal mice group. In order to study the effect of inducible nitric oxide synthase (iNOS) on the effect of IL-18, L-NIL, a selective inhibitor of iNOS, was injected into the tail vein 15 minutes before ischemia. Serum IL-18 was detected by Western blot and ELISA, IL-18 level in lung tissue was detected by immunohistochemical method, expression of TNF- 偽 in tissue and serum was detected by semi-quantitative PCR and ELISA, and the content of EBD was detected. Lung tissue MPO activity and histopathological changes to determine lung inflammatory injury. Compared with normal mice, the serum IL-18 level was 174 鹵18pg / mL, and intestinal ischemia-reperfusion significantly increased the level of IL-18. After reperfusion, the peak value was 660 鹵153pg / mL, and then decreased to the background level for 3 hours, but sham-operation did not result in a significant change in serum IL-18 level. Compared with the I / R model group, exogenous injection of IL-18(I/R IL-18 could further promote the permeability of lung tissue, the activity of MPO and tissue damage. On the contrary, I / R IL-18Ab) significantly inhibited the activity of MPO in lung tissue. Tissue permeability and tissue damage. Moreover, exogenous IL-18 injection could be used in sham-operated mice rather than normal mice.
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)科學(xué)院研究生院（上海生命科學(xué)研究院）
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號(hào)】：R363;Q78

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本文編號(hào)：1902626