發(fā)布時間：2018-05-13 12:25

  本文選題：甲氧基聚乙二醇 + 化學(xué)修飾��； 參考：《中國人民解放軍軍醫(yī)進修學(xué)院》2005年碩士論文

【摘要】：背景:移植物抗宿主病(GVHD)是異基因骨髓移植重要并發(fā)癥,其原因是供者骨髓中成熟T淋巴細胞攻擊受者臟器細胞所致。GVHD與移植物抗白血病作用(GVL)有一定關(guān)聯(lián),防治GVHD的方案多數(shù)可造成GVL作用削弱。甲氧基聚乙二醇(mPEG)是一種無免疫原性的化學(xué)修飾物,能夠不同程度地遮蔽T細胞表面的抗原,減輕被修飾物的免疫原性。 目的:分析mPEG修飾供者骨髓T細胞表面抗原后,是否減輕異基因骨髓移植中GVHD反應(yīng),同時觀察對GVL作用的影響。 方法:實驗1.受鼠BABL/c~(H-2d)小鼠照射后隨機分為三組,未修飾移植組經(jīng)尾靜脈輸入未被mPEG修飾的異基因供鼠615~(H-2k)小鼠骨髓和脾細胞懸液(BMS),修飾移植組輸入mPEG修飾的BMS,觀察兩組間GVHD反應(yīng)的差別;實驗2.雜交一代小鼠(BALB/c~(H-2d)×615~(H-2k))F_1隨機分為四組,除照射組外其余三組均經(jīng)腹腔接種同等劑量的白血病細胞。3天后四組小鼠一同進行照射。然后修飾組和未修飾組分別移植mPEG修飾和未修飾的親代BABL/c~(H-2d)小鼠骨髓和脾細胞,比較兩組間GVL作用的差別。 結(jié)果:實驗1.未修飾組在+4天后出現(xiàn)脫毛等表現(xiàn),75%為中重度;修飾組+7天后出現(xiàn)相同表現(xiàn),中重度病例為35%,兩組中重度病例比較X~2=6.465,P=0.011。未修飾組小鼠30天存活率15%,修飾組為50%(X~2=5.584,P=0.018);未修飾組
[Abstract]:Background: graft-versus-host disease (GVHD) is an important complication of allogeneic bone marrow transplantation. GVHD is associated with graft versus leukemia (GVLL). Most of the programs of preventing and treating GVHD can weaken the function of GVL. Methoxy poly (ethylene glycol) (mPEG) is a non-immunogenicity chemical modifier which can shield the antigen on T cell surface to some extent and reduce the immunogenicity of the modified substance. Aim: to investigate whether mPEG modified donor bone marrow T cell surface antigen can attenuate the response of GVHD in allogeneic bone marrow transplantation and to observe the effect of GVL on it. Methods: experiment 1. Irradiated mice were randomly divided into three groups. In the unmodified transplantation group, bone marrow and spleen cell suspensions were injected into the bone marrow and spleen cell suspension of the mice without mPEG modification via caudal vein, and the difference of GVHD reaction between the two groups was observed in the modified transplantation group. The first generation of hybrid mice were randomly divided into four groups. The other three groups were irradiated with the same dose of leukemic cells inoculated intraperitoneally for 3 days. Then the bone marrow and spleen cells of mPEG modified group and unmodified group were transplanted into bone marrow and spleen cells of mPEG modified group and unmodified parent group respectively. The difference of GVL effect between the two groups was compared. Results: experiment 1. After 4 days, 75% of the unmodified group showed hair loss and 75% of the modified group showed the same symptoms after 7 days, and the moderate and severe cases were 35%. The comparison between the two groups of moderate and severe cases was made between the two groups. The 30-day survival rate of mice in the unmodified group was 15 days, and that in the modified group was 55.584P0.018; in the unmodified group, it was 5.584; in the unmodified group, the survival rate was 0.018.
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍軍醫(yī)進修學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號】：R392

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本文編號：1883141