本文選題：幽門螺桿菌 + 多亞單位疫苗　； 參考：《第三軍醫(yī)大學(xué)》2006年博士論文

【摘要】： 幽門螺桿菌(Helicobacter pylori, H.pylori)感染是慢性胃炎、消化性潰瘍以及胃癌、胃粘膜組織淋巴瘤(MALT)等疾病的重要致病因素,世界衛(wèi)生組織已將其列為一類致癌因子。目前,H.pylori疫苗已由傳統(tǒng)的全菌滅活疫苗發(fā)展到以基因工程亞單位疫苗、減毒活菌載體疫苗、核酸疫苗為代表的新型疫苗。其中,基因工程亞單位疫苗具有組分清楚、安全性好、技術(shù)成熟、便于產(chǎn)業(yè)化等優(yōu)點,成為H.pylori疫苗研究的重點。然而,單一抗原組分疫苗難以產(chǎn)生全面、有效的免疫保護,而多抗原組分疫苗可以激發(fā)機體更強的免疫應(yīng)答,將會是更完美的疫苗形式。因此,H.pylori疫苗發(fā)展方向?qū)⑹且远鄟唵挝粸橹鞯穆?lián)合疫苗設(shè)計。 亞單位疫苗的設(shè)計需要相應(yīng)佐劑輔佐來增強免疫效果。經(jīng)典的鋁佐劑是第一個批準(zhǔn)用于人用疫苗的佐劑,在安全性和增強疫苗免疫原性方面具有顯著優(yōu)勢。H.pylori感染的最初部位是胃粘膜,據(jù)此研究H.pylori粘膜疫苗以激發(fā)機體有效的局部粘膜免疫和系統(tǒng)免疫成為H.pylori疫苗研究的一個重要方向。大腸桿菌不耐熱腸毒素(Heat-labile enterotoxin, LT)及其突變體是一種常用的粘膜佐劑,可有效啟動機體局部和系統(tǒng)的體液免疫和細(xì)胞免疫,成為粘膜疫苗研究的主要佐劑。 H.pylori感染的免疫保護機制較為復(fù)雜,而針對H.pylori自然感染后免疫應(yīng)答特點設(shè)計出的不同類型H.pylori疫苗的免疫應(yīng)答機制也存在差異。在體液免疫方面,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為粘膜局部sIgA的產(chǎn)生可發(fā)揮免疫保護作用,但仍有少數(shù)研究得出不同結(jié)論:可能是IgG而非IgA產(chǎn)生的保護作用。在細(xì)胞免疫方面,已有很好的證據(jù)證實:CD4+T細(xì)胞是必需的。但對于輔助性T淋巴細(xì)胞的免疫應(yīng)答類型(Th1和Th2)與保護性免疫應(yīng)答的關(guān)系,卻出現(xiàn)了多種觀點:針對H.pylori感染的保護性免疫主要來自Th1型或Th2型,還是Th1/Th2混合型應(yīng)答,尚未定論�？傊�,疫苗接種后的免疫保護機制仍然不十分清楚,還有待進一步細(xì)致研究。 本課題以H.pylori UreB、HspA和HpaA三種重組蛋白為侯選保護性抗原,分別輔以粘膜佐劑LT突變體(LTR72DITH)和氫氧化鋁(Al(OH)3)佐劑設(shè)計H.pylori多亞單位疫苗,口服或注射免疫蒙古沙鼠并以H.pylori動物適應(yīng)菌株感染攻擊,進行多亞單位疫苗組合的篩選比較,評價其保護效果以獲得最佳疫苗形式。在此基礎(chǔ)上,對所篩選獲得
[Abstract]:Helicobacter pylori (H. pylori) infection is an important cause of chronic gastritis, peptic ulcer, gastric cancer, gastric mucosa lymphoma and malt, which has been listed as a carcinogenic factor by the World Health Organization (WHO). At present, H.pylori vaccine has been developed from traditional whole bacteria inactivated vaccine to a new type of vaccine represented by gene engineering subunit vaccine, attenuated live bacteria vector vaccine and nucleic acid vaccine. Among them, genetic engineering subunit vaccine has many advantages, such as clear component, good safety, mature technology and convenient industrialization, so it has become the focus of H.pylori vaccine research. However, the single antigen component vaccine is difficult to produce comprehensive and effective immune protection, and multi-antigen component vaccine can stimulate a stronger immune response, and will be a more perfect form of vaccine. Therefore, the development direction of H.pylori vaccine will be multi-subunit based combined vaccine design. The design of subunit vaccine requires adjuvant to enhance the immune response. The classic aluminum adjuvant is the first adjuvant to be approved for human vaccines, and the first site of H. pylori infection that has significant advantages in safety and immunogenicity is the gastric mucosa. Therefore, the study of H.pylori mucosal vaccine to stimulate effective local mucosal immunity and systemic immunity has become an important research direction of H.pylori vaccine. Escherichia coli Heat-labile enterotoxin (LT) and its mutants are commonly used mucosal adjuvants, which can effectively activate local and systemic humoral and cellular immunity, and become the main adjuvants in mucosal vaccine research. The immune protection mechanism of H.pylori infection is complex, and the immune response mechanism of different types of H.pylori vaccine designed according to the characteristics of immune response after H.pylori infection is also different. In humoral immunity, most scholars believe that the production of mucosal local sIgA may play an immune protective role, but a few studies have reached different conclusions: it may be the protective effect of IgG rather than IgA. In cellular immunity, there is good evidence that the cell is necessary. However, as to the relationship between the immune response types of helper T lymphocytes, Th1 and Th2) and the protective immune response, there are many viewpoints: the protective immunity for H.pylori infection mainly comes from Th1 type or Th2 type, or the mixed type of Th1/Th2 response, which is still unclear. In a word, the mechanism of immune protection after vaccination is still not very clear, and need to be further studied. In this study, three recombinant proteins of H.pylori UreBU HspA and HpaA were used as candidate protective antigens, respectively, with mucosal adjuvant LT mutants LTR72DITH) and aluminum hydroxide (Aldol HHH3) adjuvant to design H.pylori multi-subunit vaccine. Mongolian gerbils were immunized orally or intravenously and attacked with H.pylori adapted strains. The screening and comparison of multi-subunit vaccine combinations were carried out to evaluate its protective effect to obtain the best vaccine form. On this basis, the
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號】：R392

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 梅峰,周志華,凌娜佳;幽門螺桿菌的CagA和VacA的致病機制及其臨床意義[J];免疫學(xué)雜志;2001年S1期

2 張學(xué)英,焦健,李巖,王江濱;48例消化性潰瘍患者幽門螺桿菌的耐藥性調(diào)查[J];微生物學(xué)雜志;2003年02期

3 黃雪萍;通過粘膜初免和全身加強免疫來增強對幽門螺桿菌抗原的粘膜和全身免疫應(yīng)答[J];國外醫(yī)學(xué).預(yù)防.診斷.治療用生物制品分冊;2005年01期

4 袁素琴;李春香;李寶山;;幽門螺桿菌對健康的影響[J];家庭護士;2006年24期

5 ;幽門螺桿菌誘導(dǎo)宿主信號傳導(dǎo)機理[J];國外醫(yī)學(xué).臨床生物化學(xué)與檢驗學(xué)分冊;1998年05期

6 朱人敏;幽門螺桿菌的致病特性[J];鐵道醫(yī)學(xué);1998年04期

7 秦西琳;幽門螺桿菌在兒科研究的新進展[J];華夏醫(yī)學(xué);1999年04期

8 廖文俊,陳湖,朱森林,陳潔,陳為,胡品津;表達幽門螺桿菌UreA和KatA雙價抗原的鼠傷寒菌疫苗株的初步構(gòu)建[J];中國人獸共患病雜志;2000年05期

9 ;我國兒童與成人感染幽門螺桿菌屬同類型[J];山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報;2000年03期

10 代敏;幽門螺桿菌基因組結(jié)構(gòu)特征研究進展[J];微生物學(xué)免疫學(xué)進展;2001年04期

相關(guān)會議論文 前10條

1 陳洪;;三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌致慢性蕁麻疹4例[A];全國中西醫(yī)結(jié)合變態(tài)反應(yīng)第二次學(xué)術(shù)會議暨中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會變態(tài)反應(yīng)專業(yè)委員會成立大會論文匯編[C];2004年

2 田雨;高文;王蔚虹;張孝平;胡伏蓮;;阿司匹林對幽門螺桿菌外膜蛋白表達變化的初步研究[A];中華醫(yī)學(xué)會第七次全國消化病學(xué)術(shù)會議論文匯編（上冊）[C];2007年

3 李淑德;李兆申;紀(jì)徐淮;許國銘;;幽門螺桿菌胃上皮細(xì)胞IL-8轉(zhuǎn)錄信號傳導(dǎo)機制[A];中華醫(yī)學(xué)會第七次全國消化病學(xué)術(shù)會議論文匯編（上冊）[C];2007年

4 馮百歲;姚雪華;趙國強;;幽門螺桿菌CagA綠色熒光蛋白真核表達載體的構(gòu)建[A];中華醫(yī)學(xué)會第七次全國消化病學(xué)術(shù)會議論文匯編（上冊）[C];2007年

5 邵偉;劉成國;方富昌;周燕;黃海東;;胃鏡清洗消毒對幽門螺桿菌的殺滅作用觀察[A];中華醫(yī)學(xué)會第11屆全國內(nèi)科學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2007年

6 胡品津;蕭樹東;張萬岱;胡伏蓮;;中華醫(yī)學(xué)會全國第三屆幽門螺桿菌學(xué)術(shù)會議紀(jì)要[A];中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會第十四次全國消化系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)研討會論文匯編[C];2002年

7 陳洪;;三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌致慢性蕁麻疹4例[A];中華醫(yī)學(xué)會第二次全國變態(tài)反應(yīng)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2004年

8 葉嗣穎;李耿;田擁軍;張正茂;崔斌;宋啟發(fā);熊萍;;幽門螺桿菌對甲硝唑耐藥性及多重相關(guān)基因DNA和氨基酸序列分析[A];第6次全國微生物學(xué)與免疫學(xué)大會論文摘要匯編[C];2004年

9 劉海燕;方平楚;陶然;俞建國;陳晶;;浙江省胃癌高發(fā)區(qū)幽門螺桿菌cag PAI的分布[A];第6次全國微生物學(xué)與免疫學(xué)大會論文摘要匯編[C];2004年

10 孟靈梅;閆秀娥;張冬紅;張靜;周麗雅;林三仁;丁士剛;;幽門螺桿菌在中國胃癌高低發(fā)區(qū)兒童和成人中的流行現(xiàn)況[A];中華醫(yī)學(xué)會第七次全國消化病學(xué)術(shù)會議論文匯編（上冊）[C];2007年

相關(guān)重要報紙文章 前10條

1 記者 于菲;三招除幽門螺桿菌[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報;2009年

2 李鑫;幽門螺桿菌——胃內(nèi)的隱形殺手[N];中國醫(yī)藥報;2010年

3 任海軍;西藍(lán)花嫩芽抑制幽門螺桿菌[N];中國中醫(yī)藥報;2009年

4 文/徐天景（副主任醫(yī)師）;可惡的幽門螺桿菌[N];上海中醫(yī)藥報;2002年

5 武和平;幽門螺桿菌是如何傳播的[N];文匯報;2003年

6 記者李天舒;幽門螺桿菌被西蘭花“打敗”[N];健康報;2009年

7 香港麥迪信醫(yī)學(xué)出版有限公司供稿;拯救幽門螺桿菌！[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2003年

8 李增烈;幽門螺桿菌劣跡斑斑[N];大眾衛(wèi)生報;2004年

9 記者 盧文潔 通訊員 朱素穎 王薇;大人嬰兒同睡 易感染幽門螺桿菌[N];廣州日報;2004年

10 湖北 胡興壽;胃病的“罪魁禍?zhǔn)住薄拈T螺桿菌[N];家庭醫(yī)生報;2003年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 劉爽;幽門螺桿菌σ~（54）調(diào)節(jié)穩(wěn)定期細(xì)菌存活及硫代蒜素抗菌的機制研究[D];山東大學(xué);2010年

2 吳超;幽門螺桿菌多亞單位疫苗的篩選及免疫保護機制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2006年

3 趙英會;IFN-γ對幽門螺桿菌和胃黏膜細(xì)胞作用及其機制的初步探討[D];山東大學(xué);2011年

4 王廣;幽門螺桿菌熱休克蛋白60與冠狀動脈粥樣硬化關(guān)系的研究[D];吉林大學(xué);2010年

5 袁文臻;抗幽門螺桿菌治療對糾正H.pylori陽性患者缺鐵性貧血的系統(tǒng)評價[D];蘭州大學(xué);2010年

6 宋春芳;幽門螺桿菌相關(guān)性胃疾病凋亡特性及其調(diào)控機制的研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2003年

7 張新;幽門螺桿菌干擾胃黏膜上皮核轉(zhuǎn)錄因子SOX2/Hath1表達機制的初步研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2011年

8 郝慶;幽門螺桿菌對克拉霉素耐藥的分子基礎(chǔ)[D];中國醫(yī)科大學(xué);2002年

9 邵春紅;幽門螺桿菌響應(yīng)環(huán)境脅迫的蛋白質(zhì)組學(xué)研究[D];山東大學(xué);2008年

10 馬劍穎;脾胃濕熱證與幽門螺桿菌感染及熱休克蛋白70表達的關(guān)系[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2006年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 江月萍;PCR-RFLP方法鑒定慢性胃炎、胃癌幽門螺桿菌基因分型[D];青島大學(xué);2001年

2 李惠影;抗幽門螺桿菌治療消化性潰瘍的臨床研究[D];吉林大學(xué);2005年

3 邵春紅;幽門螺桿菌適應(yīng)性蛋白的初步研究[D];山東大學(xué);2005年

4 萬榮;幽門螺桿菌耐藥性及其臨床意義[D];江西醫(yī)學(xué)院;2000年

5 王寧;表達幽門螺桿菌鞭毛粘附素的重組大腸桿菌ghost型疫苗的制備及鑒定[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2005年

6 陸志瑛;1500例上消化道疾病患者幽門螺桿菌耐藥率分析[D];浙江大學(xué);2008年

7 劉淼;幽門螺桿菌vacA基因毒性片段與hpaA基因的原核表達及初步應(yīng)用[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2003年

8 江花;潰寧口服液抑殺幽門螺桿菌的實驗研究[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2003年

9 吳小茜;幽門螺桿菌oipA DNA疫苗的免疫保護作用研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2005年

10 謝萍;CagA陽性幽門螺桿菌與胃十二指腸疾病[D];江西醫(yī)學(xué)院;2001年

，

本文編號：1881104