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骨髓移植誘導大白兔特異性免疫耐受模型的建立

發(fā)布時間:2018-05-08 15:18

  本文選題:骨髓移植 + 特異性免疫耐受 ; 參考:《江西醫(yī)學院》2005年碩士論文


【摘要】:[背景及目的]:近年來,采用造血干/祖細胞移植形成供受者混合嵌合誘導特異性免疫耐受成為免除器官移植排斥反應的一個新方法;旌闲颓逗蠣顟B(tài)是供受者造血干細胞同時存在而不相互排斥的現(xiàn)象, 若要建立這種狀態(tài),骨髓移植前的預處理和造血干細胞的采集數(shù)量是能否形成混合嵌合的關鍵,目前,在小鼠動物模型實驗中,通過采用低毒性非清髓的預處理方案,已經成功誘導了皮膚等器官的特異性耐受。對免疫耐受的誘導來說,形體越大、進化程度越高的動物,特異性免疫耐受越難誘導,是否能在更高級別的動物模型中成功誘導特異性免疫耐受呢?在本實驗中,我們以新西蘭大白兔作為動物實驗模型,受者全身照射預處理后,通過供體與受體的骨髓移植來誘導受體對供體的特異性免疫耐受,在進行骨髓移植的同時進行皮膚移植,觀察同種皮膚移植的成活情況,旨在證明,以大白兔這種較大形體的嚙齒類作為動物實驗模型,也可實現(xiàn)通過骨髓移植來誘導同種異體移植免疫耐受的結果,為同種組織器官移植排斥反應的預防提供理論依據(jù)。 [方法]:30 只雄性和30 只雌性新西蘭大白兔分別作為供者和受者,隨機配對,將30 對大白兔再隨機分為5 組,即無處理對照組、單純照射組、單純骨髓移植(BMT)組、實驗組(照射+BMT)和無關皮膚供體對照組,每組6 對。受者給予7Gy 的全身照射(TBI),24 小時后耳緣靜脈輸注骨髓單個核細胞,5 天后再次回輸相同供者的骨髓單個核細胞,兩次總的細胞數(shù)量為1~1.5×108/kg,在第二次回輸細胞的同時,移植皮膚。觀察皮膚移植存活時間、對第三方皮膚的排斥反應及對供體的單向混合淋巴細胞反應,并用多聚酶鏈式反應(PCR)檢測嵌合體的形成。 [結果]:單純照射和骨髓移植不能延長移植物的存活時間,也沒有形成供受者混合嵌合;實驗組皮膚移植物存活時間(45.83±3.97d)比無處理對照組(10.83±0.75)、單純照射組(12.5±1.0488)、單純骨髓移植組(11.33±0.8165)、無關皮膚供體對照組(12.17±1.169)明顯延長(P
[Abstract]:[background and purpose]: in recent years, the use of hematopoietic stem / progenitor cell transplantation to form donor mixed chimerism induced specific immune tolerance has become a new method to avoid rejection of organ transplantation. Mixed chimerism is the phenomenon of donor hematopoietic stem cells at the same time without mutual rejection. To establish this state, before bone marrow transplantation The preconditioning and the collection of hematopoietic stem cells is the key to the formation of mixed chimerism. At present, in the mouse model experiment, the specific tolerance of the skin and other organs has been successfully induced by the use of low toxic non myeloamedullary pretreatment scheme. For immune tolerance, the larger the body and the higher the evolution degree, the higher the animal, the higher the degree of evolution. The more difficult the heterosexual immune tolerance is to induce, is it possible to induce specific immune tolerance in a higher animal model? In this experiment, we used New Zealand white rabbits as animal experimental models, and the recipients were pretreated with the donor and receptor bone marrow to induce the specific immune tolerance of the recipient to the donor. The survival of the same skin graft was observed at the same time as bone marrow transplantation and the survival of the same skin graft was observed. It was designed to prove that the large form of rodents, such as the rabbits, could be used as animal experimental model, and the results of allograft immune tolerance could be induced by bone marrow transplantation, and the prevention of allograft rejection of allograft tissues was provided. Theoretical basis.
[method]: 30 male and 30 female New Zealand white rabbits were randomly paired as donors and recipients, and 30 pairs of rabbits were randomly divided into 5 groups, that is, no treatment control group, simple irradiation group, simple bone marrow transplantation (BMT) group, experimental group (irradiation +BMT) and unrelated skin donor control group, 6 pairs in each group. The recipients were given full body irradiation of 7Gy (TBI). 24 hours later, the bone marrow mononuclear cells were injected into the auricular vein, and the bone marrow mononuclear cells of the same donor were retransfused again after 5 days. The total number of the two total cells was 1 to 1.5 x 108/kg, and the skin was transplanted at the same time of second retransmission of the cells. The survival time of the skin transplantation, the rejection of the third skin and the one way mixed lymph node to the donor were observed. Cell reaction and polymerase chain reaction (PCR) were used to detect the formation of chimeras.
[results]: the survival time of the graft was not prolonged by simple irradiation and bone marrow transplantation, and no donor chimerism was formed. The survival time of the skin graft in the experimental group was (45.83 + 3.97d) than that in the non treated control group (10.83 + 0.75), the simple irradiation group (12.5 + 1.0488), the simple bone marrow transplantation group (11.33 + 0.8165), and the skin donor control group (12.17 + 1.). 169) obviously lengthening (P

【學位授予單位】:江西醫(yī)學院
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2005
【分類號】:R-332

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本文編號:1861921

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