本文選題：c-Abl + 核孔蛋白p62��； 參考：《中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院》2005年博士論文

【摘要】：非受體酪氨酸激酶c-Abl廣泛表達于各組織細胞中,其序列高度保守。它的亞細胞定位與其功能密切相關(guān)。細胞核內(nèi)的c-Abl在細胞凋亡調(diào)控以及DNA損傷修復過程中起重要作用,而胞質(zhì)中的c-Abl則與細胞黏附、細胞分化和氧化應激有關(guān)。c-Abl借助其C端的3個核定位信號(NLS)和一個核輸出信號(NES)完成細胞核-細胞質(zhì)間的穿梭過程。與此形成鮮明對照的是,具有惡性轉(zhuǎn)化能力的c-Abl突變體都只定位于細胞質(zhì)中。例如BCR-Abl,雖然它具有與c-Abl相同的C端序列和NLS、NES,但它只存在于胞質(zhì)中,而且胞質(zhì)中BCR-Abl的組成型活化是導致人類慢性粒細胞白血病(CML)的重要原因。目前,關(guān)于c-Abl核-質(zhì)穿梭的詳細機制還不清楚。 通過酵母雙雜交系統(tǒng),以人類Ib型c-Abl作為誘餌蛋白,進行Hela細胞cDNA文庫的篩選。獲得了一個可能在c-AM核-質(zhì)穿梭過程中具有調(diào)控作用的蛋白:核孔蛋白p62。核孔復合物(NPC)是大分子物質(zhì)進行核.質(zhì)運輸?shù)奈ㄒ煌ǖ?p62是NPC的一個重要組成部分,它位于中央通道內(nèi)側(cè),在許多物質(zhì)的核-質(zhì)穿梭過程中具有調(diào)節(jié)作用。通過免疫共沉淀和體外結(jié)合實驗證實:c-Ab1和p62之間具有相互作用,而且這種相互作用是通過c-Ab1的SH3結(jié)構(gòu)域與p62的P299位點之間的結(jié)合實現(xiàn)的;p62可被c-Ab1部分磷酸化;在電離輻射和阿糖胞苷所致的DNA損傷的研究中發(fā)現(xiàn),c-Ab1與p62及其二聚體的結(jié)合在DNA損傷早期呈增多的趨勢,在DNA損傷后期,二者之間的結(jié)合減少;此外,通過亞細胞組分的分離和激光共聚焦顯微鏡觀察,發(fā)現(xiàn)p62具有促進c—Ab1進入細胞核的作用。
[Abstract]:Non-receptor tyrosine kinase c-Abl is widely expressed in various tissue cells and its sequence is highly conserved. Its subcellular localization is closely related to its function. The c-Abl in the nucleus plays an important role in the regulation of apoptosis and the repair of DNA damage, while the c-Abl in the cytoplasm adheres to the cell. Cell differentiation is related to oxidative stress. C-Abl completes the nucleus-cytoplasmic shuttle process by means of three nuclear localization signals (NLSs) and a nuclear output signal (NES) at its C-terminal. In contrast, c-Abl mutants with malignant transformation were located only in cytoplasm. BCR-AblA, for example, has the same C-terminal sequence as c-Abl and NLS- NES, but it only exists in the cytoplasm, and the constitutive activation of BCR-Abl in the cytoplasm is an important cause of human chronic myeloid leukemia (CML). At present, the detailed mechanism of c-Abl nuclear-cytoplasmic shuttle is not clear. The cDNA library of Hela cells was screened by yeast two-hybrid system with human Ib type c-Abl as bait protein. We obtained a protein that may play a regulatory role in the c-AM nuclear-cytoplasmic shuttle process: nuclear porin p62. Nuclear pore complex (NPC) is a macromolecular substance that carries out nucleation. P62, the only channel for mass transport, is an important part of NPC. It is located inside the central channel and plays a regulatory role in the nuclear-cytoplasmic shuttle process of many substances. By immunoprecipitation and in vitro binding experiments, it was proved that there was interaction between w / c Ab1 and p62, which could be partially phosphorylated by c-Ab1 through the binding of SH3 domain of c-Ab1 and P299 site of p62. In the study of DNA damage induced by ionizing radiation and cytarabine, it was found that the binding of c-Ab1 to p62 and its dimer increased at the early stage of DNA injury, and decreased at the late stage of DNA injury. Through the separation of subcellular components and the observation of laser confocal microscopy, it was found that p62 could promote the entry of c-Ab1 into the nucleus.
【學位授予單位】：中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2005
【分類號】：Q55

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 王三英,連祺周,吳亞君,彭宣憲,張建營;采用惡性腫瘤患者IgG類自身抗體研究p62的抗原性[J];中國免疫學雜志;2003年04期

2 劉賢德;周欣亮;單保恩;桑梅香;陳文雪;;細胞自噬的調(diào)節(jié)機制與選擇性降解(英文)[J];徐州師范大學學報(自然科學版);2010年04期

相關(guān)重要報紙文章 前3條

1 陳冰;DVD演繹數(shù)字主流戰(zhàn)[N];中國電子報;2001年

2 陳冰;同方圖謀年末市場[N];中國電子報;2001年

3 ;IBM發(fā)布高速Web計算機[N];中國計算機報;2001年

相關(guān)博士學位論文 前10條

1 陳智;p62在大鼠慢性脊髓損傷中的作用機制研究[D];第二軍醫(yī)大學;2013年

2 葉華;腫瘤相關(guān)抗原p62的結(jié)構(gòu)功能預測與分子功能的應用研究[D];鄭州大學;2013年

3 鄭賢紅;多功能蛋白p62在阿爾茨海默病大鼠腦組織tau過磷酸化中的作用機制研究[D];吉林大學;2012年

4 于慧美;多功能蛋白p62在人卵巢癌細胞耐藥中的作用及其機制的研究[D];吉林大學;2011年

5 賈超英;癌基因和MDR1基因在頭頸惡性腫瘤中的表達及臨床意義[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學;1994年

6 姜虹;姜黃素及其雙甲氧基衍生物ASC-J9對神經(jīng)細胞氧化應激損傷和自噬通路的保護作用及機制研究[D];河北醫(yī)科大學;2012年

7 唐軍;FAT10在H5N1病毒及甲型H1N1流感病毒復制及誘導人呼吸道上皮細胞凋亡中的作用[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2013年

8 靳航;自噬與泛素—蛋白酶體系統(tǒng)在實驗性腦出血灶周組織損傷中作用的研究[D];吉林大學;2013年

9 顏景芝;PKC誘導谷氨酸能受體轉(zhuǎn)運上膜的分子機制研究[D];南京醫(yī)科大學;2010年

10 楊亞萍;自噬在帕金森病增齡易感性中的作用及機制研究[D];蘇州大學;2013年

相關(guān)碩士學位論文 前10條

1 卞新奎;Beclin1和p62在結(jié)直腸癌組織中的表達及臨床意義[D];河北醫(yī)科大學;2011年

2 董越娟;酒精誘導PC12細胞自噬及其與P62作用的關(guān)系[D];河南大學;2013年

3 羅小洋;siRNA沉默p62基因?qū)θ烁伟┘毎鸋ep3B的生物學影響[D];南昌大學;2010年

4 李麗;Connexin 31與p62相互作用的研究[D];中南大學;2012年

5 周珩;新型咪唑并[1，，2-a]吡啶類化合物NIP抑制自噬發(fā)生與誘導肝癌耐藥細胞株凋亡作用機理的探討[D];蘭州大學;2013年

6 卞龍艷;自噬水平在成年運動小鼠主要器官中的變化[D];蘇州大學;2011年

7 史朋曉;雄激素對SOD1-G93A轉(zhuǎn)基因小鼠發(fā)病機制作用的研究[D];河北醫(yī)科大學;2013年

8 王倩;肌萎縮側(cè)索硬化轉(zhuǎn)基因小鼠腰髓損神經(jīng)根損傷機制的探討[D];河北醫(yī)科大學;2012年

9 曹麗丹;自噬在巨噬細胞介導的炎癥中的作用及其機制研究[D];蘇州大學;2012年

10 林路;RNA干擾C1QBP表達逆轉(zhuǎn)絨癌化療耐藥性的研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2011年

本文編號：1841879