發(fā)布時(shí)間：2018-05-02 04:53

  本文選題：表達(dá) + hTSC1��； 參考：《復(fù)旦大學(xué)》2006年博士論文

【摘要】： 許多嚴(yán)重的疾病都伴隨著肌萎縮，例如AIDS、癌癥和糖尿病。Insulin／IGF信號(hào)傳導(dǎo)通路對(duì)于調(diào)節(jié)肌肉的生長(zhǎng)具有非常重要的作用。最近的研究發(fā)現(xiàn)了一個(gè)腫瘤抑制蛋白，TSC(Tuberous Sclerosis)復(fù)合物，可以抑制Insulin／IGF信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。TSC復(fù)合物是由TSC1和TSC2兩種蛋白組成的。通過(guò)建立TSC1轉(zhuǎn)基因小鼠，我們?cè)谛∈蠊趋兰≈刑禺愋缘馗弑磉_(dá)人的TSC1蛋白，，并觀察到了肌萎縮的表型。進(jìn)一步分子機(jī)理的研究表明，hTSC1在蛋白水平上穩(wěn)定了內(nèi)源性的TSC2。細(xì)胞內(nèi)功能性TSC復(fù)合物水平的增加，抑制了Insulin／IGF-AKT-mTOR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，從而導(dǎo)致了肌肉細(xì)胞尺寸減小，呈現(xiàn)出了肌肉萎縮的表型。我們還發(fā)現(xiàn)，改變TSC復(fù)合物的活性只影響了細(xì)胞的生長(zhǎng)，而并沒(méi)有影響糖代謝的功能。我們的研究還證明Insulin／IGF信號(hào)有效地調(diào)節(jié)在細(xì)胞內(nèi)TSC復(fù)合物的水平。因此TSC1轉(zhuǎn)基因鼠為我們了解肌肉萎縮的分子機(jī)制提供了一個(gè)很好的動(dòng)物模型。
[Abstract]:Many serious diseases are accompanied by muscle atrophy, such as AIDS, cancer and diabetes. Insulin / Insulin / IGF signaling pathway plays a very important role in regulating muscle growth. Recently, a tumor suppressor protein (TSC) complex was found to inhibit the Insulin/IGF signal transduction pathway. TSC complex is composed of two proteins, TSC1 and TSC2. By establishing TSC1 transgenic mice, we specifically overexpressed human TSC1 protein in skeletal muscle of mice, and observed the phenotype of muscle atrophy. Further studies on molecular mechanism indicated that hTSC1 stabilized endogenous TSC2 at protein level. The increase of intracellular functional TSC complex inhibits the Insulin/IGF-AKT-mTOR signal transduction pathway, resulting in the reduction of muscle cell size and the phenotype of muscle atrophy. We also found that changes in the activity of TSC complexes only affected cell growth, but did not affect the function of glucose metabolism. Our study also demonstrated that Insulin/IGF signals can effectively regulate the level of TSC complexes in cells. Therefore, TSC1 transgenic mice provide a good animal model for understanding the molecular mechanism of muscular atrophy.
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類(lèi)號(hào)】：R-332

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1832439