本文選題：新生血管抑制劑 + 融合蛋白��； 參考：《第二軍醫(yī)大學(xué)》2005年博士論文

【摘要】：新生血管形成(angiogenesis)是從已存在的血管腔中長出新的毛細(xì)血管的過程。在成年人,新生血管形成對正常生理過程如傷口修復(fù)、女性月經(jīng)周期以及子宮內(nèi)膜重塑至關(guān)重要。然而,不受控制的病理性新生血管形成總是伴隨著疾病狀態(tài)如糖尿病引起的視網(wǎng)膜病變、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎以及腫瘤的生成和轉(zhuǎn)移。腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移依賴于新生血管形成,它對超過mm~3體積的實(shí)體瘤生長和生存起著關(guān)鍵作用。血管長入瘤體和腫瘤細(xì)胞旁分泌刺激最終導(dǎo)致腫瘤體積增大。腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移依賴于新生血管形成,這就為抑制腫瘤新生血管形成治療策略提供了依據(jù)�；啄な且槐蛹�(xì)胞外基質(zhì),它不僅提供各種細(xì)胞的支持結(jié)構(gòu),而且在很大程度上影響它們的生理行為諸如細(xì)胞分化和增殖。Ⅳ型膠原是組成血管基底膜的主要大分子物質(zhì)之一,通常Ⅳ型膠原促進(jìn)細(xì)胞的粘附、遷移、分化和增殖。它由6條不同的α鏈,即α1-6,并以不同或相同的α鏈組成三聚體,進(jìn)一步形成網(wǎng)絡(luò)為其它大分子提供支架。膠原Ⅳ的每條α鏈由3部分組成:N-端的7S區(qū),中間3股螺旋區(qū)和C-端的球狀非膠原區(qū)1(NC1)。Ⅳ型膠原蛋白α鏈的6種異構(gòu)體中,α1和α2異構(gòu)體普遍存在于人類所有的基底膜中,其他的4種異構(gòu)體則在一些組織、器官特異性分布。α3(Ⅳ)鏈限于某些基膜,包括腎小球基底膜、耳蝸基底膜、眼晶狀體前膜基底膜、Descemet's膜、卵巢和睪丸的基底膜以及肺泡毛細(xì)血管基底膜。皮膚表皮的基底膜和肝血管基底膜中不存在α3(Ⅳ)NC1。體外研究表明α3(Ⅳ)NC1可結(jié)合黑色素瘤細(xì)胞和其它上皮細(xì)胞并抑制其增殖。tumstatin就是由膠原Ⅳα3鏈的中間3股螺旋區(qū)域C-端12個(gè)氨基酸和非膠原區(qū)1(NC1)232個(gè)氨基酸,共244個(gè)氨基酸組成。對體外、體內(nèi)新生血管形成和腫瘤生長模型的研究表明重組tumstatin顯著抑制毛細(xì)管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、腫瘤生長和特異性誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡。目前,已有若干內(nèi)源性腫瘤新生血管抑制劑得到確認(rèn),諸如angiostatin、endostatin、canstatin和arrestin等。在膠原Ⅳ的6條非膠原區(qū)1(NC1)中,有三條NC1經(jīng)由不同的作用機(jī)理展示出良好的抗血管活性,但膠原Ⅳα3鏈的NC1(tumstatin)在抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖和引起細(xì)胞凋亡方面作用效應(yīng)最強(qiáng)。tumstatin的抗新生血管特性結(jié)合其185～203 aa的抗腫瘤細(xì)胞活性使得tumstatin成為極具潛力的抗腫瘤藥物。
[Abstract]:Angiogenesis is a process by which new capillaries grow from existing vascular lumen. In adults, neovascularization is essential for normal physiological processes such as wound repair, menstrual cycle in women, and endometrial remodeling. However, uncontrolled pathological neovascularization is associated with diseases such as diabetic retinopathy, rheumatoid arthritis, and tumorigenesis and metastasis. Tumor growth and metastasis depend on neovascularization, which plays a key role in the growth and survival of solid tumors larger than mm~3. Vascularization into the tumor and paracrine stimulation of tumor cells eventually lead to tumor volume enlargement. Tumor growth and metastasis depend on neovascularization, which provides a basis for the treatment strategy of tumor neovascularization. The basement membrane is a thin layer of extracellular matrix that provides not only the supporting structures of various cells, Type 鈪，

本文編號：1816777