本文選題：丙型肝炎病毒 + 核心蛋白��； 參考：《第二軍醫(yī)大學(xué)》2006年碩士論文

【摘要】：丙型肝炎病毒(HCV)屬黃病毒屬,是導(dǎo)致慢性肝炎及肝硬化的主要因素。HCV基因組是9.6kb的單正鏈RNA,包含一個位于5′和3′非編碼區(qū)之間的閱讀框ORF,ORF編碼全長3,008-3,037個氨基酸的前體蛋白,通過細(xì)胞及病毒的蛋白酶切割產(chǎn)生結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白,經(jīng)翻譯后修飾產(chǎn)生至少十種不同的蛋白:核心蛋白、E1、E2、p7、非結(jié)構(gòu)蛋白NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B。大多數(shù)慢性感染病人通過干擾素和利巴韋林聯(lián)合治療。 因為缺少HCV顆粒的體外培養(yǎng)體系,對HCV這種高致病型病毒的生命周期、抗病毒及HCV疫苗的研究一直無法深入。從肝癌病人血清中克隆的亞基因組復(fù)制子在體外可以高效的復(fù)制,但不能產(chǎn)生病毒顆粒。最近有文獻(xiàn)報道,建立的HCV 2a亞型的全基因組復(fù)制子JFH1在體外肝癌細(xì)胞中可高效復(fù)制,并有HCV病毒顆粒的產(chǎn)生,這種病毒顆粒的密度為1.15-1.17g/ml,直徑為55nm,其復(fù)制可被α干擾素及多種HCV特異性抗病毒藥物抑制,其感染性可以被CD81特異性抗體、包膜蛋白E2抗體及來自HCV慢性感染病人的免疫球蛋白阻斷。這種病毒顆�？梢愿腥竞谛尚�,這種培養(yǎng)系統(tǒng)為研究病毒的生命周期、宿主-病毒的相互作用、抗病毒藥物及疫苗的研究提供了一個強(qiáng)有力的工具,是HCV研究的新突破。 HCV核心蛋白是由開放閱讀框的5′端區(qū)域編碼,由堿性的氨基端RNA結(jié)合區(qū)域和高度疏水的羧基端組成。成熟的21 kDa的核心蛋白由蛋白前體在191和192位氨基酸處切割產(chǎn)生,其19和16 kDa兩種形式的蛋白也有了進(jìn)一步研究。核心蛋白位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的細(xì)胞質(zhì)一側(cè),但是在細(xì)胞核中也可以檢測到。核心蛋白除了對HCV RNA病毒的包裝作用之外,最近研究表明,對宿主細(xì)胞的生長、凋亡及癌變也有很重要的作用,HCV核心蛋白的轉(zhuǎn)化功能在老鼠胚胎成纖維細(xì)胞及轉(zhuǎn)基因鼠中得到了證實。但核心蛋白影響細(xì)胞功能的機(jī)制還有待于進(jìn)一步研究。 細(xì)胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異�？山沂救祟惣膊“l(fā)生的本質(zhì),一些疾病的致病機(jī)制即源于其蛋白所制宿主細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的紊亂。分裂原激活的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)家族屬絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶,包括MAPK/ERK(extracellular regulated protein, ERK)、JNK(C-Jun N-terminal Kinase)、ERK5/BMK1(big mito-gen-activated protein kinase 1, BMK1)及p38四個亞家族,MAPK信號途徑在介導(dǎo)細(xì)胞對細(xì)胞內(nèi)、外刺激的反應(yīng)性上具有重要功能,不同亞家族的激活可產(chǎn)生不同生物效應(yīng):促細(xì)胞增殖、分化、凋亡等,但當(dāng)其活力失控時會導(dǎo)致腫瘤。MAPK/ERK主要調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長增殖,核心蛋白的表達(dá)可導(dǎo)
[Abstract]:Hepatitis C virus (HCV) is a major cause of chronic hepatitis and cirrhosis. The HCV genome is a single-stranded RNAs of 9.6kb that contain a reading frame ORF ORF that encodes a full length of 3008-3037 amino acids between the 5 'and 3' noncoding regions.Structural and non-structural proteins were produced by protease cleavage of cells and viruses, and modified with translation to produce at least ten different proteins: core protein E1C E2P7, nonstructural protein NS2NS3, NS4ANS4NS4BN5A and NS5B.Most patients with chronic infection are treated with interferon and ribavirin.Due to the lack of in vitro culture system of HCV particles, the research on the life cycle, antivirus and HCV vaccine of HCV, a highly pathogenic virus, has been unable to be further studied.Subgenomic replicators cloned from sera of patients with liver cancer can replicate efficiently in vitro, but can not produce viral particles.Recently, it has been reported that the whole genome replicator JFH1 of HCV 2a subtype can be highly duplicated in hepatoma cells in vitro, and HCV virus particles are produced.This viral particle has a density of 1.15-1.17g / ml and a diameter of 55nm, and its replication can be inhibited by interferon alpha and a variety of HCV specific antiviral drugs, and its infectivity can be inhibited by CD81 specific antibodies.Envelope protein E2 antibody and immunoglobulin blocking from patients with chronic HCV infection.The virus particles can infect chimpanzees. This culture system provides a powerful tool for the study of virus life cycle, host-virus interaction, antiviral drugs and vaccines, and is a new breakthrough in HCV research.The HCV core protein is encoded by the 5 'terminal region of the open reading frame and consists of an alkaline amino terminal RNA binding region and a highly hydrophobic carboxyl terminal.The mature 21 kDa core protein was produced by cleavage of the protein precursor at the 191-192 amino acids, and its 19 and 16 kDa proteins were further studied.The core protein is located on the cytoplasmic side of the endoplasmic reticulum, but can also be detected in the nucleus.In addition to packaging the HCV RNA virus, recent studies have shown that the core protein is responsible for the growth of host cells.Apoptosis and carcinogenesis also play an important role in the transformation of HCV core protein in mouse embryonic fibroblasts and transgenic mice.However, the mechanism of core protein affecting cell function remains to be further studied.The abnormal signal transduction of cells can reveal the nature of human disease. The pathogenetic mechanism of some diseases is due to the disorder of signal transduction in host cells produced by their proteins.Mitogen-activated protein kinases (MAPKs) belong to serine / threonine protein kinases, including MAPK/ERK(extracellular regulated protein, ERK5 / BMK1big mito-gen-activated protein kinase 1 (BMK1) and p38 subfamilies.The activation of different subfamilies can produce different biological effects, such as promoting cell proliferation, differentiation, apoptosis, etc., but when its activity is out of control, MAPK / ERK will mainly regulate the growth and proliferation of cells.The expression of core protein can be guided
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號】：R373

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本文編號：1744707