發(fā)布時間：2018-04-12 12:27

  本文選題：日本血吸蟲 + 蟲卵肉芽腫��； 參考：《蘇州大學》2006年碩士論文

【摘要】： 本研究首先觀察了日本血吸蟲感染小鼠肝臟蟲卵肉芽腫病變與Th1/Th2免疫偏移的相關(guān)性,并結(jié)合體內(nèi)外實驗進一步探討用B7-1激發(fā)型mAb干預B7:CD28協(xié)同刺激信號途徑介導感染小鼠Th1/Th2免疫偏移及其對肝蟲卵肉芽腫病變的調(diào)節(jié)作用,并深入闡明其免疫病理的分子機制。結(jié)果進一步證明,日本血吸蟲感染小鼠肝臟蟲卵肉芽腫病變與Th1/Th2免疫偏移密切相關(guān),由急性期Th1優(yōu)勢應答向慢性期Th2優(yōu)勢應答的轉(zhuǎn)變介導著肉芽腫病變的慢性進展及纖維化的形成。B7-1激發(fā)型mAb體內(nèi)外干預協(xié)同刺激信號均能顯著上調(diào)感染小鼠脾淋巴細胞Th1細胞因子IFN-γ的表達水平(p0.05),對Th2細胞因子IL-4的表達則無明顯影響。對反映Th1/Th2免疫偏移的IgG2a/IgG1及Th2分化指數(shù)分析表明,B7-1激發(fā)型mAb可介導感染小鼠的免疫應答向Th1方向偏移。同時,實驗組感染小鼠肝臟蟲卵肉芽腫的體積顯著減小(P0.05)。免疫組化結(jié)果顯示,實驗組肝蟲卵肉芽腫細胞B7-1分子的表達增強、B7-2分子的表達減弱。感染小鼠脾淋巴細胞培養(yǎng)上清NO的表達與IFN-γ的表達呈顯著正相關(guān),與IL-4的表達從感染6w后呈負相關(guān),表明NO在肉芽腫病變過程中可能是一種與Th1/Th2細胞因子同樣重要的免疫調(diào)節(jié)因子。研究結(jié)果表明,應用B7-1激發(fā)型mAb干預協(xié)同刺激信號途徑可介導血吸蟲特異性Th1/Th2免疫偏移調(diào)控蟲卵肉芽腫病變,從而為探索蟲卵肉芽腫病變新的免疫治療途徑提供理論依據(jù),并可為血吸蟲病疫苗的研制策略提供新的思路。
[Abstract]:This study first observed the correlation between liver egg granuloma and Th1/Th2 immune deviation of Schistosoma japonicum infection, combined with in vivo experiments to further explore the B7:CD28 with the B7-1 agonist mAb intervention of costimulatory signal pathway mediated infection of Th1/Th2 mice and their immune deviation on hepatic egg granuloma regulation, and further elucidate the molecular mechanism of immune pathology. The results further demonstrate that the liver of mice infected with Schistosoma japonicum egg granuloma with Th1/Th2 immune deviation is closely related by acute Th1 response and transition to chronic phase Th2 mediated response leads to the formation of.B7-1 advantage of agonist mAb in the progression of chronic granulomatous lesion and fibrosis of the intervention of costimulatory signal can increase expression level of gamma infection Th1 cell factor IFN- of mouse splenic lymphocytes (P0.05), on the expression of Th2 cytokines of IL-4 No obvious effect. To reflect the IgG2a/IgG1 and differentiation index Th1/Th2 immunodeviation Th2 analysis showed that B7-1 agonist mAb could mediate immune response of infected mice to Th1 shift. At the same time, the experimental group of mice infected with hepatic granuloma volume decreased significantly (P0.05). Immunohistochemistry showed that the expression of experimental group liver egg granuloma cells of the B7-1 molecule, the decreased expression of B7-2 molecule. The positive correlation between the expression of NO and IFN- in the culture supernatant of spleen lymphocytes of mice infected with gamma, and the expression of IL-4 from 6W infection was negatively correlated, suggest that NO may be an immune and Th1/Th2 cell factor as important regulatory factors in granuloma lesions in the process. The results show that the application of B7-1 agonist mAb intervention of costimulatory signal pathway can mediate the schistosome specific Th1/Th2 immune deviation regulation of egg granuloma, so as to explore the eggs It provides a theoretical basis for the new immunotherapy of granulomatosis and provides a new way of thinking for the development strategy of schistosomiasis vaccine.

【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2006
【分類號】：R383

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本文編號：1739759