嵌合體供者誘導異種皮膚移植免疫耐受的研究
本文關鍵詞: 造血干細胞 嵌合體 移植物免疫耐受 異種皮膚移植 實驗研究 出處:《第一軍醫(yī)大學》2006年博士論文 論文類型:學位論文
【摘要】:目前,隨著休克復蘇、抗感染和代謝支持等治療措施的不斷完善,大面積嚴重燒傷病人的救治成功率逐漸提高。但自體皮源嚴重不足依然是導致大面積嚴重燒傷病人感染、膿毒癥和多器官功能衰竭而死亡的主要原因。延長異體(種)皮存活時間、促進微粒自體皮擴增是治療大面積嚴重燒傷病人的重要步驟之一。近年來,一些實驗證實,利用骨髓干細胞誘導免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟的異種動物胚胎形成異種造血細胞嵌合體后,將其組織器官移植給造血干細胞的供者,可誘導產(chǎn)生“移植物免疫耐受”和“免疫適應性”。但有關異種造血細胞嵌合體作為異種皮膚移植的供者,能否產(chǎn)生免疫適應性從而延長其存活時間的動物實驗和臨床研究尚未見報道;對異種造血細胞嵌合體供者誘導的異種移植免疫耐受的機制尚不清楚。 補體調(diào)節(jié)蛋白的種屬差異是導致異種移植超急性排斥反應的主要原因。作者推測,嵌合體供者誘導的異種移植物免疫耐受,可能與嵌合體內(nèi)的異種嵌合細胞表達其種屬特異性的補體調(diào)節(jié)蛋白有關。本研究擬通過檢測嵌合體組織中嵌合的異源性細胞及其補體調(diào)節(jié)蛋白(hCD55和hCD59)的分布,分析探討造血細胞嵌合體供者誘導異種皮膚移植免疫耐受的可能性及其機制,為嵌合體供者誘導異種皮膚移植耐受的實驗研究提供理論依據(jù);通過嵌合體供者異種皮膚移植的實驗研究,觀察嵌合體供者異種皮膚移植后,移植物排斥時間和創(chuàng)面愈合時間,為嵌合體供者誘導異種皮膚移植免疫耐受的臨床研究奠定基礎。
[Abstract]:At present, with the development of shock resuscitation, anti-infection and metabolic support, and other treatment measures continue to improve. The success rate of large area severe burn patients is increasing gradually, but the serious shortage of autogenous skin source is still leading to the infection of large area severe burn patients. The main causes of death due to sepsis and multiple organ failure. Prolonging the survival time of allogeneic skin and promoting the amplification of autogenous skin is one of the important steps in the treatment of patients with severe burns in large area. Some experiments have confirmed that bone marrow stem cells are used to induce immature xenogeneic animal embryos to form heterogeneous hematopoietic cell chimerism and then transplant their tissues and organs to donors of hematopoietic stem cells. "Graft tolerance" and "immune adaptability" can be induced, but the xenohematopoietic cell chimera can be used as a donor for xenogeneic skin transplantation. Animal experiments and clinical studies on the ability of immune adaptation to prolong its survival time have not been reported. The mechanism of xenotransplantation tolerance induced by xenohematopoietic chimeric donors is unclear. The difference of complement regulatory protein species is the main cause of hyperacute rejection in xenotransplantation. The authors speculate that chimeric donor induced xenograft tolerance. This study was intended to detect the chimeric heterogenous cells and their complement regulatory proteins (CMIs) in chimeric tissues. The distribution of hCD55 and hCD59). To explore the possibility and mechanism of immune tolerance induced by hematopoietic cell chimeric donors in xenograft skin transplantation, and to provide theoretical basis for the experimental study of xenograft tolerance induced by chimeric donors. The allograft rejection time and wound healing time after chimeric donor xenotransplantation were observed. To lay a foundation for the clinical study of immune tolerance induced by chimeric donors in xenotransplantation.
【學位授予單位】:第一軍醫(yī)大學
【學位級別】:博士
【學位授予年份】:2006
【分類號】:R392.4
【參考文獻】
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本文編號:1483105
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