角質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)因子及氯化鋰誘導(dǎo)毛囊干細(xì)胞定向分化中的信號(hào)通路
本文關(guān)鍵詞:角質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)因子及氯化鋰誘導(dǎo)毛囊干細(xì)胞定向分化中的信號(hào)通路 出處:《中國(guó)組織工程研究》2014年19期 論文類型:期刊論文
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【摘要】:背景:毛囊干細(xì)胞的增殖分化受到自身基因及外來(lái)信號(hào)的共同作用,Wnt/β-catenin信號(hào)通路在毛囊毛發(fā)發(fā)育中起重要作用,但詳細(xì)機(jī)制尚未明確。目的:探討在角質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)因子及氯化鋰干預(yù)下,Wnt/β-catenin信號(hào)通路在人毛囊干細(xì)胞向毛囊乳突細(xì)胞或表皮細(xì)胞定向分化中的作用及與其他信號(hào)分子的相互關(guān)系。方法:獲取毛囊隆突區(qū)干細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng),檢測(cè)其生長(zhǎng)曲線,觀察1×106 L-1、1×107 L-1、1×108 L-1和1×109 L-1培養(yǎng)的毛囊干細(xì)胞在不同時(shí)間點(diǎn)的增殖效應(yīng);使用免疫熒光染色法對(duì)毛囊干細(xì)胞及其分化細(xì)胞進(jìn)行鑒定。分別以0,0.5,1.5,10,25 mmol/L氯化鋰及0,10,25,50,100μg/L角質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)毛囊干細(xì)胞分化,對(duì)比各組細(xì)胞的增殖效應(yīng),探索促毛囊干細(xì)胞分化的最佳氯化鋰及角質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)因子濃度。使用RT-PCR檢測(cè)未處理對(duì)照組、10 mmol/L氯化鋰組和10μg/L角質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)因子組干預(yù)后3,5,7,9 d細(xì)胞的β-catenin、APC、GSK-3β、Axin和Lef1的mRNA轉(zhuǎn)錄水平。結(jié)果與結(jié)論:分離培養(yǎng)的毛囊干細(xì)胞在體外經(jīng)多次傳代后仍具有很強(qiáng)的增殖能力和多向分化潛能,隨氯化鋰濃度升高,細(xì)胞增殖效應(yīng)減弱;而隨角質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)因子組質(zhì)量濃度增高細(xì)胞增殖能力增強(qiáng)。含有氯化鋰的K-SFM條件培養(yǎng)基中毛囊干細(xì)胞形態(tài)改變明顯,各組間有明顯差別,氯化鋰10 mmol/L時(shí)分化比例高,β-catenin表達(dá)量增高;而含有角質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)因子K-SFM條件培養(yǎng)基中毛囊干細(xì)胞向表皮細(xì)胞分化,β-catenin變化不明顯。提示氯化鋰在促毛囊干細(xì)胞分化中,激活Wnt/β-catenin信號(hào)通路,抑制降解復(fù)合物重要成分GSK-3β的表達(dá)下降,促使β-catenin在細(xì)胞漿表達(dá)增加并轉(zhuǎn)入核內(nèi),增加靶基因轉(zhuǎn)錄,促使毛囊干細(xì)胞向毛囊細(xì)胞方向分化。氯化鋰10 mmol/L是促毛囊干細(xì)胞分化的最佳濃度,但增殖效應(yīng)減弱。角質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)因子可促進(jìn)毛囊干細(xì)胞向表皮分化,可促進(jìn)毛囊干細(xì)胞增殖和遷移,促進(jìn)創(chuàng)面再上皮化及創(chuàng)面愈合。氯化鋰和角質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)因子促毛囊干細(xì)胞定向分化的作用機(jī)制可能為激活Wnt/β-catenin信號(hào)通路,促使β-catenin表達(dá)改變,從而激活Wnt信號(hào)通路中Lef介導(dǎo)相關(guān)靶基因的轉(zhuǎn)錄。
[Abstract]:Objective : To investigate the effects of Wnt / 尾 - catenin signaling pathway on the differentiation of hair follicle stem cells in hair follicle stem cells after multiple passages in vitro .
【作者單位】: 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院整形外科醫(yī)院;
【基金】:國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(30772099) 北京市自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(7112111)~~
【分類號(hào)】:R322.995
【正文快照】: 文章亮點(diǎn):1課題在角質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)因子和氯化鋰干預(yù)下,分析Wnt信號(hào)通路如何調(diào)控毛囊干細(xì)胞雙向分化為表皮細(xì)胞或毛囊細(xì)胞,并應(yīng)用分子生物學(xué)方法檢測(cè)Wnt信號(hào)通路中的重要節(jié)點(diǎn),特別是Lef轉(zhuǎn)錄因子對(duì)其下游靶基因的調(diào)控作用,揭示W(wǎng)nt/β-catenin信號(hào)通路調(diào)控毛囊干細(xì)胞雙向分化的內(nèi)在
【參考文獻(xiàn)】
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7 鄧立歡;Wnt信號(hào)通路介導(dǎo)毛囊干細(xì)胞雙向分化的分子調(diào)控機(jī)制的初步研究[D];廣州醫(yī)學(xué)院;2011年
,本文編號(hào):1438172
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