本文關(guān)鍵詞：鼠抗人CD14新克隆ZCH-7-2F9單鏈抗體的研究　出處：《浙江大學(xué)》2005年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：急性單核細(xì)胞白血病(M5)是急性髓系白血病(AML)中的常見(jiàn)類型。大量研究表明,M5細(xì)胞表面具有大量?jī)?nèi)毒素酯多糖(LPS)受體CD14分子表達(dá),用抗人CD14單抗能識(shí)別該抗原分子,是診斷M5的重要標(biāo)志,且單核細(xì)胞能通過(guò)CD14將與CD14抗原分子結(jié)合的分子內(nèi)吞入細(xì)胞內(nèi),這為CD14作為導(dǎo)向治療M5等單核細(xì)胞相關(guān)性疾病提供了有利條件。目前白血病的主要治療方法是抗腫瘤藥物的聯(lián)合化學(xué)治療(化療),必要時(shí)加放射治療(放療)。盡管化療和放療的治療作用勿庸置疑,但它們毒副作用大而且長(zhǎng)期預(yù)后較差。單克隆抗體(單抗)導(dǎo)向治療是白血病、惡性淋巴瘤等血液惡性腫瘤的一種新的治療方法,具有良好的選擇性和特異性,它不但療效高,而且與治療有關(guān)的全身毒副作用較小。ZCH(Zhejiang Children's Hospital)-7-2F9(簡(jiǎn)稱2F9)系我們自行研制的鼠抗人CD14單抗,屬鼠IgG1K亞類,它已被第6屆國(guó)際人類白細(xì)胞分化抗原命名大會(huì)(HLDA6)正式命名。與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)抗人CD14單抗Leu-M3作同步研究表明2F9單抗對(duì)人CD14分子的識(shí)別不但特異性高,而且更為敏感,但是用鼠源性單抗進(jìn)行導(dǎo)向治療會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的血清病或因產(chǎn)生人抗鼠免疫球蛋白(Ig)抗體(HAMA)而消除藥物的抗白血病作用等問(wèn)題,限制了它們?cè)谂R床上的有效應(yīng)用。為了在臨床上能大量重復(fù)使用鼠源性單抗治療白血病,就必須最大限度地降低鼠源性單抗對(duì)人體的免疫原性�？贵w的免疫原性主要位于抗體恒定區(qū)Fc段,通過(guò)適當(dāng)?shù)姆椒ㄈコ驣gG的Fc段而保留可變區(qū)Fv段,可以大大降低鼠單抗的免疫原性而保留其識(shí)別抗原的能力。方法之一,即制成單鏈抗體(ScFv)。本研究對(duì)2F9單抗重鏈可變區(qū)(VH)
[Abstract]:Anti - human CD14 monoclonal anti - human CD14 monoclonal antibody ( HAMA ) has been successfully used to treat leukemia and malignant lymphoma .

【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號(hào)】：R392

【參考文獻(xiàn)】

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