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SIRT1在TNF-α介導(dǎo)的腸上皮屏障破壞中的作用及機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2018-01-05 20:42

  本文關(guān)鍵詞:SIRT1在TNF-α介導(dǎo)的腸上皮屏障破壞中的作用及機(jī)制研究 出處:《重慶醫(yī)學(xué)》2014年16期  論文類型:期刊論文


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【摘要】:目的觀察沉默信息調(diào)節(jié)因子1(SIRT1)對(duì)腫瘤壞死因子-α(TNF-α)介導(dǎo)的腸上皮Caco-2細(xì)胞屏障功能破壞的影響并探討其分子機(jī)制。方法將Caco-2細(xì)胞分3組處理:對(duì)照組、TNF-α100ng/mL 24h處理組(TNF-α組)及TNF-α100ng/mL24h處理+白蘆藜醇(Resveratrol)40μm預(yù)處理12h組(TNF-α+Res組)。分別檢測(cè)跨上皮電阻(TER)、SIRT1及緊密連接蛋白:ZO-1、occludin的蛋白表達(dá)。結(jié)果對(duì)照組、TNF-α組、TNF-α+Res組的SIRT1蛋白相對(duì)表達(dá)量分別為0.81±0.02、0.43±0.04、0.60±0.03。3組的TER分別為(154.00±5.00)、(97.00±4.00)、(128.00±6.00)Ohm/cm2。TNF-α組SIRT1的蛋白表達(dá)較對(duì)照組下降47.00%,TER降低37.00%,經(jīng)白蘆藜醇預(yù)處理使TER較TNF-α組升高32.00%。對(duì)照組、TNF-α組、TNF-α+Res組的ZO-1和occludin蛋白相對(duì)表達(dá)量分別為0.62±0.06和0.57±0.03、0.23±0.05和0.33±0.04、0.41±0.03和0.50±0.02。TNF-α處理后緊密連接蛋白ZO-1、occludin表達(dá)顯著降低(P0.05),而白蘆藜醇預(yù)處理可緩解該現(xiàn)象,蛋白表達(dá)較TNF-α組分別升高78.00%、51.00%(P0.05)。結(jié)論 TNF-α處理?xiàng)l件下SIRT1水平降低,而升高SIRT1水平可增加腸道緊密連接蛋白ZO-1、occludin蛋白水平的表達(dá),從而減輕TNF-α對(duì)Caco-2細(xì)胞構(gòu)成的上皮屏障功能的損傷。
[Abstract]:Objective to observe the effect of silencing information regulatory factor 1 (sir-1) on tumor necrosis factor- 偽 (TNF- 偽). Methods Caco-2 cells were divided into three groups: control group. TNF- 偽 100ng / mL24h treatment group (TNF- 偽 100ng / mL24) and TNF- 偽 100ng / mL24h treatment (TNF- 偽 100ng / mL24). TNF- 偽 Res group was pretreated with 40 渭 m for 12 h. The expression of SIRT1 and TNF- 偽 protein in TNF- 偽 group was observed. The relative expression of SIRT1 protein in TNF- 偽 Res group was 0.81 鹵0.02 鹵0.43 鹵0.04, respectively. The TER of 0.60 鹵0.03.3 group was 154.00 鹵5.00 鹵5.00 鹵97.00 鹵4.00 respectively. The protein expression of SIRT1 in TNF- 偽 group decreased 47.00 鹵6.00 Ohm / cm2.The protein expression in TNF- 偽 group decreased by 37.00% as compared with that in control group. Compared with TNF- 偽 group, TER was increased by 32.00% and the control group was treated with TNF- 偽. The relative expression of ZO-1 and occludin protein in TNF- 偽 Res group was 0.62 鹵0.06 and 0.57 鹵0.03, respectively. 0.23 鹵0. 05 and 0. 33 鹵0. 04 TNF- 偽, 0.41 鹵0. 03 and 0. 50 鹵0. 02 TNF- 偽, respectively. The expression of occludin decreased significantly (P 0.05), but the pretreatment of Chenopodiol alleviated the phenomenon, and the protein expression was 78.00% higher than that in TNF- 偽 group. Conclusion the level of SIRT1 decreased under the condition of TNF- 偽 treatment, but the increase of SIRT1 level could increase the ZO-1 of intestinal tight junction protein. The expression of occludin protein can attenuate the injury of TNF- 偽 to the epithelial barrier function of Caco-2 cells.
【作者單位】: 第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院普通外科;
【基金】:國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)資助項(xiàng)目(NSFC 81330013);國(guó)家自然科學(xué)基金面上資助項(xiàng)目(NSFC 81272078) 國(guó)家教育部創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)資助項(xiàng)目(IRT13050)
【分類號(hào)】:R3416
【正文快照】: 腸黏膜屏障是機(jī)體防御的重要屏障,多種病理?xiàng)l件,如手術(shù)應(yīng)激、燒傷、創(chuàng)傷等可致腸黏膜損傷,引起腸黏膜通透性增高,使正常情況下不能通透的各種微生物、毒性物質(zhì)進(jìn)入腸壁,誘發(fā)炎癥反應(yīng)。研究表明,炎性因子腫瘤壞死因子-α(TNF-α)在該過(guò)程中起重要作用,炎性腸病患者TNF-α明顯增

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本文編號(hào):1384782

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