本文關(guān)鍵詞：人甘露聚糖結(jié)合凝集素糖識(shí)別域?qū)Σ≡w的直接效應(yīng)研究　出處：《第一軍醫(yī)大學(xué)》2005年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：甘露聚糖結(jié)合凝集素(Mannan binding lectin,MBL)為肝細(xì)胞分泌的一種血清糖蛋白,屬于C型凝集素超家族中膠凝素家族的成員,是天然免疫系統(tǒng)中重要的模式識(shí)別分子。成熟MBL肽鏈自N端至C端依次有富含Cys的N端區(qū)、膠原樣區(qū)(collagen-like region,CLR)、頸區(qū)和C端糖識(shí)別域(Carbohydrate-recognition domain,CRD)。MBL在機(jī)體抗感染天然免疫中起重要作用。它利用CRD選擇性識(shí)別和結(jié)合多種病原體表面以D-甘露糖、N-乙酰葡糖胺、N-乙酰甘露糖胺、N-乙酰半乳糖胺、巖藻糖等為末端糖基的糖結(jié)構(gòu)。已發(fā)現(xiàn)CRD能識(shí)別和結(jié)合細(xì)菌、病毒、酵母、利什曼原蟲等一系列病原體。MBL又籍其CLR經(jīng)由凝集素途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng),發(fā)揮溶菌或間接調(diào)理吞噬功能;還能與吞噬細(xì)胞表面的膠凝素受體(即Clq受體)結(jié)合,起直接調(diào)理作用。 目前,關(guān)于MBL分子CRD的研究,生化學(xué)家著眼于其糖識(shí)別的分子機(jī)制,免疫學(xué)家則集中于CRD的微生物識(shí)別譜,而沒有考慮CRD是否還有其它功能。近年來有研究提示,MBL能抑制流感病毒感染細(xì)胞,且這一作用不依賴補(bǔ)體;MBL還能干擾病毒粘附到宿主細(xì)胞,影響病毒的傳播和釋放。但未對(duì)這種作用與MBL結(jié)構(gòu)的關(guān)系進(jìn)行研究。我們認(rèn)為,也許正如抗體的Fab片段除了識(shí)別抗原外還有中和毒素、中和病毒作用一樣,MBL的CRD特別是具有較高親和力的寡聚CRD可能具有中和病毒及阻抑細(xì)菌粘附等直接效應(yīng)功能。 為了探索上述可能性,本研究中,我們將MBL-CRD基因在大腸桿菌系統(tǒng)中進(jìn)行表達(dá),獲得純化的重組CRD多聚體蛋白,在對(duì)其配體結(jié)合活性進(jìn)行分析的基礎(chǔ)上,初步研究了MBL-CRD對(duì)病原體的直接效應(yīng)。
[Abstract]:Mannan binding agglutinin (Mannan binding) is a serum glycoprotein secreted by hepatocytes. A member of the C-type lectin superfamily, it is an important pattern recognition molecule in the innate immune system. Mature MBL peptide chain has N-terminal region rich in Cys from N-terminal to C-terminal. Collagen-like region CLR. The cervical and C-terminal sugar recognition domains are Carbohydrate-recognition domain. CRD).MBL plays an important role in the innate immunity against infection. It uses CRD to selectively recognize and bind to the surface of many pathogens with D-mannose N-acetylglucosamine and N-acetylmannitamine. N-acetylgalactosamine, fucosaccharide, etc. CRD has been found to recognize and bind bacteria, viruses, and yeast. A series of pathogens such as Leishmania spp. MBL activated the complement system by lectin pathway and played the role of bacteriolysis or indirect regulation of phagocytosis. It also binds to the Clq receptor on phagocyte surface and plays a direct role in conditioning. At present, biochemists focus on the molecular mechanism of MBL molecular CRD, while immunologists focus on the microbiological recognition spectrum of CRD. In recent years, studies have shown that CRD can inhibit influenza virus infection in cells, and this effect is not dependent on complement; MBL also interferes with the adhesion of the virus to host cells and affects the transmission and release of the virus. However, the relationship between this effect and the structure of MBL has not been studied. Perhaps just as the Fab fragment of the antibody has neutralizing toxins in addition to recognizing antigens, it acts as well as viruses. The CRD of MBL, especially oligodeoxynucleotidyl (CRD) with high affinity, may have direct effects such as neutralization of virus and inhibition of bacterial adhesion. In order to explore the above possibility, we expressed MBL-CRD gene in Escherichia coli system and obtained the purified recombinant CRD polymer protein. Based on the analysis of ligand binding activity, the direct effect of MBL-CRD on pathogens was studied.
【學(xué)位授予單位】：第一軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號(hào)】：R392

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本文編號(hào)：1380978