本文關鍵詞：阿爾茨海默癥轉基因動物模型腦組織病理學及免疫組化研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《復旦大學》 2012年

LRRK2基因多態(tài)性與中國漢族人群阿爾茨海默癥相關性研究

陸沈吉  

【摘要】：阿爾茲海默病(AD)是最常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,其發(fā)病率隨年齡增高而逐漸增長。在85歲以上的人群中,AD的患病率達到總人口數(shù)的1/3,嚴重威脅了人類的健康。散發(fā)型AD(SAD)的病因目前尚不十分清楚,被認為是環(huán)境和基因共同作用導致的復雜性疾病。近年來的研究發(fā)現(xiàn),富含亮氨酸重復序列激酶2基因(LRRK2)變異不僅能夠導致晚發(fā)性家族型帕金森病的發(fā)生,而且與散發(fā)型帕金森病也存在顯著相關。由于AD與PD等其他神經(jīng)變性性疾病在發(fā)病機制上可能存在一定的交叉,因此考慮LRRK2基因多態(tài)性可能與SAD的發(fā)病存在相關。 目的：觀察ApoE基因型在中國漢族人群中的分布,觀察LRRK2G2385R與R1628P基因多態(tài)性與中國漢族人群阿爾茨海默癥的相關性 方法：采用病例對照的方法,研究LRRK2G2385R與R1628P在中國漢族人群中與SAD的關系。其中SAD患者390例,正常對照545例。基因型通過PCR-RFLP方法完成。 結果：我們發(fā)現(xiàn)ApoE基因型在病例組和對照組中的分布具有統(tǒng)計學差異,我們未發(fā)現(xiàn)G2385R多態(tài)性與SAD存在相關。R1628P中CG基因攜帶者具有更低的發(fā)病風險(OR0.264；95%CI,0.088-0.792,P=0.018),也即C等位基因對于SAD是一種保護因素。此外,經(jīng)過ApoEε4等已知SAD風險因素進行分層分析后發(fā)現(xiàn),這種保護性在APOEε4等位基因攜帶組更加顯著(ε4ε4：OR0.028；95%CI,0.003-0.303,P=0.003；ε4：OR0.104；95%CI,0.013-0.818,P=0.031)。 結論：我們的研究結果提示ApoEε4為AD的風險因素,ε2為AD的保護性因素,G2385R基因多態(tài)性與中國漢族人群AD的發(fā)生無關。R1628P基因CG基因型/C等位基因(CC+CG)對中國漢族人群SAD具有保護作用,且這種保護作用與ApoEε4等位基因存在一定的交互作用,并且此種保護作用可能獨立于ApoEε2等位基因之外。

【關鍵詞】：
【學位授予單位】：復旦大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R749.16
【目錄】：

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