本文關(guān)鍵詞：α-synuclein與Ⅱ型囊泡單胺轉(zhuǎn)移體作用關(guān)系的研究　出處：《中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)》2006年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

  更多相關(guān)文章： -synuclein 囊泡 單胺 轉(zhuǎn)移 作用 關(guān)系 研究

【摘要】：帕金森氏病(PD)是一種主要由于黑質(zhì)紋狀體多巴胺能神經(jīng)元損害造成的神經(jīng)退行性疾病，以Lewy小體的形成為主要病理特征。α-synuclein是Lewy小體的主要組成成分，在PD的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要的作用。其兩種類型的突變A53T和A30P與家族遺傳性PD的發(fā)病相關(guān)。盡管過量表達(dá)α-synuclein能夠造成多巴胺能神經(jīng)末梢的變性，但其具體分子機(jī)制仍然不清楚。目前關(guān)于α-synuclein導(dǎo)致神經(jīng)元變性的一個重要假說是多巴胺代謝產(chǎn)物活性氧類物質(zhì)(ROS)的產(chǎn)生，它能夠造成脂質(zhì)，蛋白質(zhì)和DNA等分子大生物的氧化損害，并抑制線粒體電子傳遞鏈復(fù)合物Ⅰ的功能，造成神經(jīng)元的變性，這可能是帕金森氏病的主要發(fā)病機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)α-synuclein對神經(jīng)元的損害作用是多巴胺依賴性的，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺的代謝以及活性氧類物質(zhì)的產(chǎn)生過程中發(fā)揮著重要的作用，但α-synuclein導(dǎo)致活性氧類物質(zhì)(多巴胺)增多的具體機(jī)制尚未完全明了。 Ⅱ型囊泡單胺轉(zhuǎn)移體(VMAT2)是哺乳動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)唯一有功能的生物胺囊泡轉(zhuǎn)移體，它能夠?qū)⑸窠?jīng)元合成的的多巴胺迅速的轉(zhuǎn)移到突觸囊泡進(jìn)行儲存，避免發(fā)生降解產(chǎn)生活性氧類物質(zhì)，造成神經(jīng)元的損害。為了研究α-synuclein與VMAT2的作用關(guān)系，，在本研究中，通過雙重免疫熒光技術(shù)發(fā)現(xiàn)α-synuclein與Ⅱ型囊泡單胺轉(zhuǎn)移體在小鼠的黑質(zhì)神經(jīng)元腦區(qū)域的分布高度一致。在原核細(xì)胞中誘導(dǎo)表達(dá)
[Abstract]:Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disease mainly caused by nigral striatal dopaminergic neuron damage. The formation of Lewy corpuscle is the main pathological feature. Alpha -synuclein, a major component of the Lewy body, plays an important role in the pathogenesis of PD. The two types of mutations, A53T and A30P, are associated with the onset of familial genetic PD. Although excessive expression of alpha -synuclein can cause denaturation of dopaminergic nerve endings, the specific molecular mechanisms are still unclear. The alpha -synuclein leads to an important hypothesis of neuronal degeneration is the dopamine metabolites of reactive oxygen species (ROS) generation, it can cause oxidative damage to lipids, proteins and other biological molecules DNA, and inhibition of mitochondrial electron transport chain complex I function, caused by degeneration of neurons, which may be the main the pathogenesis of Parkinson's disease. The study found that the role of alpha -synuclein damage to dopamine neurons is dependent, plays an important role in the process of CNS dopamine metabolism, reactive oxygen species, but a -synuclein lead to reactive oxygen species (dopamine) increased the specific mechanism is not yet fully understood.
【學(xué)位授予單位】：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號】：R363

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本文編號：1347459